原文名：Common Mistakes in Interpretation ofPopulation Serology

著者：Gregory W. Stevenson

（接昨日內(nèi)容）

如何有效利用群體血清學(xué)數(shù)據(jù)是很復(fù)雜的，需要預(yù)防獸醫(yī)對(duì)體液免疫應(yīng)答、血清學(xué)試驗(yàn)類型及其總體敏感性和特異性、豬群中特異性傳染因素的流行病學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)有基本了解。過去的 10 年，在雜志和會(huì)議論文集中有關(guān)這些論題的綜述性文章超過 40 篇之多。最全面的七個(gè)方面列于諸多文獻(xiàn)中，以下是核心大綱。

錯(cuò)誤 2 : 在努力解釋結(jié)果前的無效計(jì)劃或模糊推理

為了回答清楚特別的問題，只有實(shí)施科學(xué)有效的計(jì)劃，才能作出血清學(xué)結(jié)果的正確解釋。對(duì)為什么進(jìn)行血清學(xué)有許多不同的理由，例如，在購(gòu)入種豬前為了確定一個(gè)豬群是否感染某些微生物，為了消滅疾病，為了監(jiān)測(cè)感染/疾病，為了確定病因等等。

血清學(xué)試驗(yàn)的目的決定了采樣策略和血清學(xué)試驗(yàn)的選擇。反過來這些決定又影響結(jié)果的質(zhì)量和從結(jié)果中能否得出有意義的結(jié)論。常見的是由于采樣策略不佳和/或檢測(cè)方法選擇不當(dāng)導(dǎo)致結(jié)果得不出有意義的解釋。遺憾的是，結(jié)果總能作出錯(cuò)誤的解釋。進(jìn)行血清學(xué)的理由和適宜的策略如下：

為了在一個(gè)群體中檢測(cè)某種感染的存在，即在該群體中是 X 因子、Y 因子還是 Z 因子陽性？典型地用于疾病凈化或選配健康種畜。 被檢測(cè)的群體應(yīng)是群體中最可能新近發(fā)生感染的。 如果在群體中存在有懷疑因子新近感染的臨診癥狀動(dòng)物待檢查，那就應(yīng)檢查這些動(dòng)物，否則應(yīng)當(dāng)按隨機(jī)法選擇動(dòng)物進(jìn)行檢查。

欲檢查的動(dòng)物數(shù)量可以從統(tǒng)計(jì)學(xué)教材上找到一張表來確定。人們必須估測(cè)陽性動(dòng)物的期望流行率，即如果群體中陽性動(dòng)物的流行率為 50%時(shí)，與陽性動(dòng)物的流行率只有10%時(shí)相比，只需檢查更少的動(dòng)物，就能以 95%的置信區(qū)間檢測(cè)到一個(gè)陽性動(dòng)物。

在未進(jìn)行免疫接種的情況下，一種陽性的試驗(yàn)表明該個(gè)體或群體曾經(jīng)與這種試驗(yàn)的微生物有過接觸。但如果僅單個(gè)動(dòng)物檢測(cè)為陽性，那這個(gè)試驗(yàn)可能是假陽性。在對(duì)該群體作出受感染的結(jié)論之前，謹(jǐn)慎地提出增加其它試驗(yàn)。陽性動(dòng)物應(yīng)當(dāng)用檢查相同微生物的同一試驗(yàn)或其它試驗(yàn)來再行檢查。此外，應(yīng)加大檢測(cè)量以增加發(fā)現(xiàn)其它陽性動(dòng)物的機(jī)會(huì)（或增加陰性結(jié)果中的置信度）。

置信度 95%時(shí)檢測(cè)至少有單個(gè)陽性動(dòng)物所需的樣本大小

要對(duì)一個(gè)群體中的部分群體進(jìn)行血清流行率監(jiān)測(cè)，即在當(dāng)今生產(chǎn)系統(tǒng)中，在每一年齡/地區(qū)群體中的哪一部分對(duì) X、Y 或 Z因子血清中轉(zhuǎn)陽…..有關(guān)母源抗體衰減、免疫接種應(yīng)答或該群體中病因的流行病學(xué)，這些亞群間的血清流行率差異說明什么？

從每一個(gè)年齡組或每一畜舍采血的豬代表了一個(gè)單獨(dú)的群體。每個(gè)群體采血的數(shù)目愈大，對(duì)每個(gè)群體真正的血清流行率預(yù)測(cè)愈準(zhǔn)確。同理，從每個(gè)群體中采血的豬數(shù)目多一些，對(duì)不同群體之間血清流行率解釋的顯著性差異就小一些。

下面將討論確定樣本大小和確定群體間有顯著性意義的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

如果監(jiān)測(cè)疫苗接種后的應(yīng)答，相信所選擇的血清學(xué)試驗(yàn)?zāi)芤赃m宜的敏感性檢測(cè)針對(duì)疫苗的抗體。記住，許多因素可能影響群體中傳染因子的流行病學(xué)。普通來源的所有豬，它們?cè)谕坏胤交虿煌胤蕉挲g不同和畜舍不同，不一定以相同時(shí)間順序和在相同比率通過各種因子的傳染進(jìn)程。因此，現(xiàn)場(chǎng)采血可能會(huì)導(dǎo)致有些模糊的結(jié)果或難以前后重復(fù)的結(jié)果。

為了監(jiān)測(cè)在一個(gè)系統(tǒng)內(nèi)疫苗接種的反應(yīng)，即每個(gè)認(rèn)定疫苗接種群體中的哪一部分發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽？當(dāng)已知?jiǎng)游镌谝呙缃臃N時(shí)為血清學(xué)陰性或具有低水平的母源抗體效價(jià)，這種狀況證明所有豬中有望對(duì)疫苗產(chǎn)生應(yīng)答，此種情況下免疫接種最好。在斷奶豬中有明顯母源抗體效價(jià)時(shí)，那么就可以作出疫苗干擾的解釋和有關(guān)于反應(yīng)（疫苗貯存和使用）無效的判斷。

每種疫苗接種后在適宜時(shí)間內(nèi)，必須對(duì)動(dòng)物進(jìn)行采樣，即當(dāng)所有動(dòng)物有望于血清轉(zhuǎn)陽時(shí)….通常這個(gè)時(shí)間為 3 周。在這個(gè)試驗(yàn)中，所檢查的動(dòng)物數(shù)量直接影響所產(chǎn)生非應(yīng)答的（陰性試驗(yàn)數(shù)目）估測(cè)準(zhǔn)確性， 這些是如上所述相同的統(tǒng)計(jì)學(xué)問題。例如，假定進(jìn)行豬肺炎支原體疫苗接種，當(dāng)進(jìn)入一個(gè) 1000 頭保育群，8 周后離開時(shí)再測(cè)試，預(yù)測(cè) 20%非反應(yīng)，根據(jù)不同樣本大小，95%置信區(qū)間應(yīng)是多少？應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)表，采樣大小為 10，區(qū)間是 3－56%，采樣大小為 20，區(qū)間是 6－44%，采樣大小為 40，區(qū)間是 10－37%，很顯然，需要相當(dāng)大的數(shù)量才能得出有意義的結(jié)論。

通過多種血清學(xué)陽轉(zhuǎn)以確定臨診疾病的原因，即什么因素或多種因素的聯(lián)合作用是此發(fā)病率和/或死亡率的原因？血清學(xué)只是推斷臨床病因的一種間接方法，決不應(yīng)當(dāng)取代直接診斷法，如結(jié)合傳染因子確證的特征性病變證明。

每隔四周對(duì)一群豬連續(xù)采血，而且血清轉(zhuǎn)陽或抗體效價(jià)增高 4 倍或更高與臨床疾病正相關(guān)，是最簡(jiǎn)單的解釋和血清學(xué)診斷疾病最有說服力的應(yīng)用。血清應(yīng)凍存，所有樣本一起交送以作同一批檢查。豬只數(shù)量有時(shí)不定，但是，因?yàn)槿藗兂３２荒茴A(yù)測(cè)什么時(shí)間和有多少臨床患病。進(jìn)行大群采血和保管每次采血時(shí)每頭豬臨床情況的記錄為好。從有代表性患病豬中取部分血清送往檢查。

現(xiàn)場(chǎng)采血檢測(cè)有快速的優(yōu)點(diǎn)，也能使人選擇臨診明顯未患?。偌毙詷颖荆┖湍切┗歼^病（康復(fù)樣本）的年齡組進(jìn)行采血，有時(shí)解釋不如連續(xù)采血或其它原因應(yīng)用現(xiàn)場(chǎng)采血那么容易。 證實(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯血清轉(zhuǎn)陽或提高群體之間的平均效價(jià)不僅有困難，而且不能確切知道該組中每頭豬何時(shí)患病也有困難。因?yàn)檫@些困難，當(dāng)對(duì)樣本的幾種因子進(jìn)行血清學(xué)檢查時(shí)，常不可能清楚地將發(fā)病與單個(gè)因子的血清轉(zhuǎn)陽相聯(lián)系。明天我們將更詳細(xì)地討論這個(gè)問題。

（未完待續(xù)）