自醫(yī)用痘苗產(chǎn)生以來，疫苗在人畜疫病的防制方面發(fā)揮著越來越重要的作用。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的飛速發(fā)展，獸用疫苗的研制也取得了革命性的進(jìn)步。本文從以下幾個方面對其作一概述。獸用疫苗，你真正了解多少？
　　活疫苗

提起活疫苗，人們很自然地會想到弱毒疫苗。其實，隨著現(xiàn)代生物工程技術(shù)的發(fā)展，活疫苗的范疇也發(fā)生了相應(yīng)的變化?；蛉笔б呙?、活載體疫苗和病毒抗體復(fù)合物疫苗等也屬于活疫苗。

弱毒疫苗

弱毒疫苗是一種病原致病力減弱但仍具有活力的完整病原疫苗，也就是用人工致弱或自然篩選的弱毒株，經(jīng)培養(yǎng)后制備的疫苗。目前，市場上應(yīng)用的活疫苗大多為弱毒疫苗。該苗的優(yōu)點是病原可在免疫動物體內(nèi)繁殖， 用量小， 免疫原性好，免疫期長，成本低，使用方便。缺點是弱毒株的毒力易返強(qiáng)，對一些極易感動物存在一定的危險性，其免疫效果易受多種因素的影響，且運輸和保存有一定的條件限制。

該苗制作的關(guān)鍵是弱毒株的獲得。目前常用的致弱方法有：①從自然界中篩選弱毒株;②通過異種動物或細(xì)胞傳代致弱;③采用物理和化學(xué)方法致弱;④利用基因工程技術(shù)對病原進(jìn)行重組。

基因缺失疫苗

該苗是利用基因工程技術(shù)，將病原微生物的毒力基因缺失，形成弱毒株后再培養(yǎng)制成疫苗。該苗兼有活疫苗和死疫苗的特點。目前已研制成功的基因缺失疫苗有偽狂犬病毒TK-基因缺失疫苗、偽狂犬病毒gE-缺失疫苗、牛傳染性鼻氣管炎基因缺失疫苗等。

基因工程或載體疫苗

該苗是將致病性病原體的外源基因插入到載體病毒或細(xì)菌的非必需區(qū)而構(gòu)建的重組病毒或細(xì)菌所生產(chǎn)的疫苗。該疫苗不僅具有活疫苗和死疫苗的優(yōu)點，而且對載體病毒或細(xì)菌以及插入基因相關(guān)病毒的侵染均有保護(hù)力。同時，一個載體可表達(dá)多個免疫基因，因此，可用該技術(shù)生產(chǎn)多價疫苗或多聯(lián)苗。目前常用的載體病毒有痘苗病毒、腺病毒、桿狀病毒、單純皰疹病毒、SV40、牛乳瘤病毒、植物嵌合病毒等，常用的載體細(xì)菌有BCC、大腸桿菌、沙門氏菌、釀酒酵母等。

病毒抗體復(fù)合物疫苗

該疫苗是由特異性高免血清或抗體與適當(dāng)比例的相應(yīng)病毒組成。其特點是可以延緩病毒釋放，提高疫苗安全性和免疫效果。該苗的關(guān)鍵是病毒與抗體的比例要適度。該疫苗可以在孵化期(經(jīng)卵免疫)使用，可以用強(qiáng)毒株給雞首免，在母源抗體表面提供免疫保護(hù)。目前已研制成功并被批準(zhǔn)投放市場的有IBDV-Ab復(fù)合體疫苗。

死疫苗

同樣，死疫苗也不僅僅是滅活疫苗，化學(xué)合成疫苗、分泌抗原疫苗、基因工程亞單位疫苗、抗獨特型抗體疫苗、免疫復(fù)合體疫苗、核酸疫苗等都屬于死疫苗范疇。

滅活疫苗

該疫苗是完整病毒經(jīng)滅活劑滅活后制成的疫苗。病原滅活是制備該疫苗的關(guān)鍵。目前常用的滅活劑有甲醛、乙酰乙烯基亞胺、乙烯亞胺、β-丙酸內(nèi)酯等。

化學(xué)合成疫苗

該疫苗主要是通過化學(xué)反應(yīng)合成一些被認(rèn)為可以對人或動物有免疫保護(hù)作用的小分子抗原制備的疫苗，包括人工合成肽苗和人工合成多糖苗。由于多糖合成比較困難，因此，臨床上應(yīng)用的多糖苗中的多糖幾乎都是從病原體內(nèi)提取的。合成肽苗相對較多，如口蹄疫VPl疫苗、流感病毒血凝素合成肽苗、瘧疾合成多肽疫苗Spf66等。

該疫苗的優(yōu)點是①可以大量合成;②適合難于人工合成培養(yǎng)的病原，無法致弱的病毒;③純度高，準(zhǔn)確性好，使用安全。該疫苗的缺點是只能刺激體液免疫，不能刺激細(xì)胞免疫，因而限制了該苗的發(fā)展。

分泌抗原疫苗

寄生蟲的分泌或代謝產(chǎn)物具有很強(qiáng)的抗原性。從其培養(yǎng)液中提取有效抗原制作的蟲苗即為分泌抗原疫苗，如牛和犬的巴貝斯蟲苗等，該疫苗的特點是，它屬于一種混合疫苗，含有多種成分。應(yīng)用時不僅需要免疫佐劑，而且還需要多次接種。由于提純成本太高，限制了應(yīng)用。

基因工程亞單位疫苗

除去病原微生物中有害成分和對免疫無關(guān)成分，保留其有效成分制成的疫苗稱亞單位疫苗。如口蹄疫VP3疫苗和VPI疫苗、貓白血病疫苗、仔豬腹瀉K88疫苗均屬此類疫苗。該疫苗具有死苗的特點，但比死苗的副作用小，性質(zhì)穩(wěn)定，易保存。缺點是免疫原性差。

抗獨特型抗體(Id)疫苗

用抗獨特型抗體作疫苗即為抗獨特型抗體疫苗，目前該疫苗的研制是一個新的熱點，且正在研制的疫苗很多，如牛種布氏菌抗獨特型抗體疫苗，抗IBDV-Id疫苗，伊氏錐蟲抗Id疫苗等。

該苗的優(yōu)點是①不含傳染源，使用安全;②可大量制備單克隆抗獨特型抗體;③抗獨特型抗體疫苗不需提純，可接受T細(xì)胞的充分協(xié)助;④可替代無法致弱或毒力易返強(qiáng)毒株，或污染成分有害于宿主動物的滅活苗進(jìn)行免疫，獲取同樣的免疫效果;③當(dāng)抗原無法分離或不足量時，亦可用抗Id疫苗;⑥該苗可以設(shè)計出能選擇模擬抗原決定簇的抗獨特型，且這種抗原決定簇是多種病原株所共有的;⑦該苗兼有治療作用。但該苗制作方法比較復(fù)雜，免疫原性較弱，有異種蛋白副作用。

免疫復(fù)合體疫苗

該苗是由病毒亞單位和特異性抗體所構(gòu)成的免疫復(fù)合物(1C)制備的疫苗。與病毒抗體復(fù)合物疫苗所不同的是，該苗是死苗，且剔除了病毒中的有害及與免疫無關(guān)的成分，使用起來更安全，副作用更小。該苗制作的關(guān)鍵技術(shù)是抗原與抗體的比例問題。即制備時抗原應(yīng)等量或稍過量。正在研制的NDV-抗NDV復(fù)合物疫苗，在應(yīng)用試驗中取得了比較滿意的效果。

核酸疫苗

核酸疫苗從本質(zhì)上說是亞單位疫苗的一種。它是將外源基因克隆在質(zhì)粒上，直接注入到動物體內(nèi)，使之表達(dá)抗原，激活免疫應(yīng)答。它本身既是載體又是抗原，具有疫苗的功能，對毒株的攻擊有保護(hù)作用，故稱為核酸疫苗。它具備所有類型疫苗的優(yōu)點，但還有一些問題尚未研究清楚，如接種后是否產(chǎn)生抗DNA抗體和自身免疫等問題，因此，在使用該苗時應(yīng)慎重。

免疫佐劑

①化學(xué)類免疫佐劑是具有免疫增強(qiáng)作用的化學(xué)物質(zhì)，如氫氧化鋁、弗氏佐劑、礦物油、水花生油乳劑、司盤、左旋咪唑、脂質(zhì)體等。

②微生物類免疫佐劑如分枝桿菌、BCC、脂多糖、胞壁酰二肽、胞肽、脂溶性蠟質(zhì)D、短小棒狀桿菌。

③植物類免疫佐劑多為從植物或大真菌中提取的多糖類。如茯苓多糖、紅花多糖、酵母多糖、香菇多糖、中草藥類等。

④生化類免疫佐劑主要為體內(nèi)的各種細(xì)胞因子。如胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等。

⑤抗生素類免疫佐劑如紅霉素，伊維菌素。

聚微球粒載體、硒、維生素(E、D、C)免疫刺激復(fù)合物(1SCOMS)等也在作為免疫佐劑被研究。

轉(zhuǎn)基因疫苗

轉(zhuǎn)基因疫苗是疫苗研究的一個新方向，用轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)疫苗就是利用基因工程技術(shù)制造疫苗、醫(yī)藥產(chǎn)品和激素等的抗原的基因轉(zhuǎn)移到動物體內(nèi)，當(dāng)動物生長后，獲得的動物產(chǎn)品(乳、蛋、肉)中帶有疫苗成分。如已有了用轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)人的血清白蛋白、A-抗胰蛋白酶、凝血因子等。

用植物生產(chǎn)疫苗，首先將編碼保護(hù)性反應(yīng)蛋白的結(jié)構(gòu)基因克隆入Tl質(zhì)粒，然后用這種重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化作物桿菌或病毒感染植物細(xì)胞后，就能把導(dǎo)入的外源基因整合到這些細(xì)胞的染色體上，這種含鼙合外源基因染色體的植物細(xì)胞在一定的條件可以生長為新的植株，這一新的植株可以把表達(dá)的外源基因與其新的性狀傳給子代，成為表達(dá)的疫苗品系。利用這種轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)疫苗。目前已有狂犬病毒G蛋白在轉(zhuǎn)基因番茄中表達(dá)，NVCP在轉(zhuǎn)基因煙草和土豆中表達(dá)的報道。

口服疫苗

口服疫苗是通過口服(飲水或采食)而使動物在胃腸道粘膜產(chǎn)生局部免疫應(yīng)答，進(jìn)而獲得全身性保護(hù)的疫苗。目前口服疫苗研制的進(jìn)展不是很快，免疫效果十分滿意的疫苗亦不是很多。關(guān)鍵問題是疫苗有效成分在胃中被胃酸和蛋白酶破壞及疫苗在體內(nèi)停留時間短，降解快，不能很好地刺激粘膜免疫系統(tǒng)的應(yīng)答。目前已有人嘗試將疫苗包被于微膠囊內(nèi)或微球載體上，以減少疫苗的破壞和降低降解速度，延緩疫苗釋放，從而更有效地發(fā)揮作用。

總之，獸用疫苗的研究是一個相當(dāng)廣闊的領(lǐng)域，它不僅在畜禽疫病防制方面發(fā)揮重要作用，在畜禽生長及性別控制，以及其他領(lǐng)域也將會有重要作用。