據(jù)中國農(nóng)業(yè)新聞網(wǎng)消息 近日,由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)成功創(chuàng)制特異性殺滅革蘭氏陰性菌的新型窄譜抗菌解毒雙效肽N系列,具有低毒、專抗革蘭氏陰性菌、中和內(nèi)毒素等特點(diǎn),符合窄譜特異性抗菌解毒新藥開發(fā)需求。
據(jù)悉,大腸桿菌和沙門氏菌是主要人畜共患革蘭氏陰性病原菌,造成腹瀉及其他感染。對于仔豬和禽類,致病性大腸桿菌和沙門氏菌的發(fā)病率約5%~30%,嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡,病死率達(dá)90%以上,給畜禽養(yǎng)殖業(yè)帶來了極大的危害,我國每年由此造成的經(jīng)濟(jì)損失數(shù)以億元計(jì)。人感染致病性大腸桿菌和沙門氏菌每年導(dǎo)致170萬至250萬患者死亡。
該創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)保留母體肽核心抗菌域,新引入疏水性和陽離子性氨基酸,首次發(fā)現(xiàn)第二對二硫鍵(Cys7,16)是抗菌功能決定基團(tuán)。窄譜雙效肽可提高抗菌活性2~4倍,降低細(xì)胞毒性3~6倍。研究還發(fā)現(xiàn),與抗生素單一靶標(biāo)不同,窄譜雙效肽對革蘭氏陰性菌細(xì)胞膜、細(xì)胞周期及蛋白質(zhì)合成均有明顯破壞作用,奠定了耐藥性難以產(chǎn)生的分子基礎(chǔ),分子對接揭示了雙效肽結(jié)合細(xì)菌內(nèi)毒素的7個(gè)氨基酸位點(diǎn)。該研究結(jié)果為窄譜抗菌解毒雙效肽等新型抗生素替代品的創(chuàng)制及關(guān)聯(lián)新藥開發(fā)提供了理論依據(jù),有利于促進(jìn)綠色抗菌產(chǎn)品的推廣應(yīng)用。
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