4月27日，中國(guó)哈爾濱獸醫(yī)研究所陳化蘭-施建忠團(tuán)隊(duì)(通訊)與日本中部大學(xué)(Chubu University)合作開(kāi)展了H7N9禽流感疫苗免疫后中國(guó)的H7N9禽流感病毒的變異研究發(fā)現(xiàn)。

1.病毒已形成兩種不同的基因型;

2. 對(duì)雞具有極高的致死性，在鴨子中引起輕度感染，但在小鼠中表現(xiàn)出不同的致病性;

3. 病毒以高親和力與禽類(lèi)受體結(jié)合，但逐漸失去了與人源受體結(jié)合的能力。

同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)：2019年分離出的H7N9 禽流感病毒與用于家禽H7N9流感控制的疫苗株在抗原學(xué)上有所不同，因此無(wú)法在疫苗接種的雞中完全防止此種H7N9禽流感病毒的復(fù)制。

總體來(lái)說(shuō)，禽流感病毒已經(jīng)發(fā)生了諸多變異，病毒從疫苗誘導(dǎo)的免疫中逃逸的能力增強(qiáng)，加強(qiáng)了對(duì)禽類(lèi)的感染，但對(duì)人類(lèi)的感染能力反而下降了。相關(guān)研究發(fā)表在病毒學(xué)TOP期刊Plos Pathogens。

H7N9病毒的分離及遺傳學(xué)分析

科研人員從送檢的樣本中整理發(fā)現(xiàn)，病毒陽(yáng)性樣本來(lái)自中國(guó)南部的兩個(gè)省(安徽和福建)和中國(guó)北部的六個(gè)省(陜西，山西，內(nèi)蒙古，寧夏，河北和遼寧)。從蛋雞中分離出十二種病毒，從肉雞中分離出五種病毒，從鴨子中分離出一種病毒，從動(dòng)物園的孔雀中分離出一種病毒。

為了研究它們的遺傳關(guān)系，對(duì)19個(gè)H7N9流感病毒的全基因組進(jìn)行了全序列測(cè)定。所有19株AIV在其HA裂解位點(diǎn)均具有一個(gè)類(lèi)似的氨基酸基序-PKRKRTAR / G-，符合高致病性AIV的標(biāo)準(zhǔn)，先前的研究表明，HA中的186V和226L氨基酸(始終使用H3編號(hào))對(duì)于H7N9病毒與人型受體的結(jié)合非常重要。2013年至2017年分離的H7N9低致病性AIV中，分別有94.2%和97.6%的HA基因分別具有186V和226L。我們的序列分析表明，本研究中的所有19株HPAIV的HA均具有186V但也具有226Q。

H7N9高致病性禽流感病毒的毒力

為了研究它們?cè)诩仪葜械膹?fù)制和毒力，科研人員在雞和鴨中檢測(cè)了從不同宿主分離的三種代表性病毒(CK/LN/SD009/18、DK/FJ/SE0377/18和PCK/LN/SD004/19)。對(duì)11只6周齡SPF雛雞進(jìn)行了106 EID50的靜脈注射并于第3天從所有禽類(lèi)中收集咽拭子和泄殖腔拭子。在咽拭子和泄殖腔拭子中均檢測(cè)到H7N9病毒，并在雞中全身復(fù)制，在所有測(cè)試器官中均檢測(cè)到高滴度。每組剩余8只雞在接種后5天內(nèi)死亡。

以8只3周齡SPF鴨為實(shí)驗(yàn)組，接種106株EID50病毒。8只鴨中有1只咽拭子中檢測(cè)到CK/LN/SD009/18病毒，泄殖腔拭子和任何器官中均未檢測(cè)到CK/LN/SD009/18病毒;五只鴨子都在感染中存活下來(lái)，沒(méi)有一只發(fā)生血清轉(zhuǎn)化。這些結(jié)果表明，H7N9病毒對(duì)雞的致死率很高，但對(duì)鴨的感染率很低。

H5/H7三價(jià)滅活疫苗對(duì)不同H7N9病毒的保護(hù)效果

自2018年12月以來(lái)，使用兩種H5種子病毒(Re-11和Re-12Re12)和1種H5/H7三價(jià)滅活疫苗已用于家禽。H5/H7三價(jià)滅活疫苗是否能完全預(yù)防抗原變異的H7N9病毒?以10只3周齡雌性SPF雞為試驗(yàn)組，肌肉注射0.3 ml疫苗或等量PBS作為對(duì)照。用H7N9高致病性禽流感病毒攻擊后，所有對(duì)照雞都通過(guò)咽和泄殖腔排出病毒，并在攻擊后5天內(nèi)死亡。用CK/GX/SD098/17或CK/SX/SD006/18攻擊的免疫雞在任何時(shí)間點(diǎn)均未檢測(cè)到病毒脫落。然而，用PCK/LN/SD004/19攻擊的10只免疫雞中的2只和用CK/IM/SD010/19或CK/LN/SD25/19攻擊的10只免疫雞中的5只都會(huì)釋放病毒。所有接種疫苗的雞都明顯健康，并在攻擊后的兩周觀察期內(nèi)存活。這些結(jié)果表明，H5/H7-Re2三價(jià)疫苗具有免疫原性，對(duì)雞H7N9病毒(I組)具有充分的保護(hù)作用，但不能完全阻止抗原變異組H7N9病毒(II組)的復(fù)制。

總結(jié)

眾所周知，H7N9禽流感病毒在中國(guó)已經(jīng)引起了五次人類(lèi)流感大流行。然而，H7N9禽流感病毒尚未在中國(guó)從家禽中消滅，其進(jìn)化方向也未得到充分的研究。本研究證實(shí)HA蛋白中第135位和第160位的兩個(gè)氨基酸突變?cè)黾恿藘蓚€(gè)糖基化位點(diǎn)，并促進(jìn)了H7N9病毒從疫苗誘導(dǎo)的免疫中逃逸，為H7N9病毒的進(jìn)化和控制提供了重要的信息。

陳化蘭，病毒學(xué)家。全國(guó)婦聯(lián)副主席(兼職)，第十二屆、第十三屆全國(guó)政協(xié)委員。國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室主任;世界動(dòng)物衛(wèi)生組織禽流感參考實(shí)驗(yàn)室和聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織動(dòng)物流感參考中心主任。一直專(zhuān)注于禽流感病毒防控相關(guān)基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，在Science等學(xué)術(shù)刊物發(fā)表研究論文150多篇，研制的禽流感疫苗2019年底在國(guó)內(nèi)外推廣應(yīng)用超2500億羽份，為全球高致病性禽流感防控提供了重要科技支撐,創(chuàng)造了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。被《自然》雜志遴選為“2013年全球10大科學(xué)人物”。先后獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)(2005)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)(2007)、國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)(2013，2019)、聯(lián)合國(guó)教科文組織“世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)”(2016)。2017年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士，2019年當(dāng)選第三世界科學(xué)院院士。

禽流感疫情最新動(dòng)態(tài)

俄羅斯科斯特羅馬州發(fā)生家禽H5N8亞型高致病性禽流感疫情

5月4日，俄羅斯科斯特羅馬州發(fā)生1起家禽H5N8亞型高致病性禽流感疫情，28.3萬(wàn)只家禽感染死亡。

馬里庫(kù)里克羅大區(qū)發(fā)生家禽H5N1亞型高致病性禽流感疫情

4月30日，馬里庫(kù)里克羅大區(qū)發(fā)生1起家禽H5N1亞型高致病性禽流感疫情，6.4萬(wàn)只蛋雞感染死亡。

德國(guó)發(fā)生一起H5N5型高致病性禽流感疫情

據(jù)世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)消息，2021年5月10日，德國(guó)聯(lián)邦食品與農(nóng)業(yè)部向OIE報(bào)告稱(chēng)，德國(guó)發(fā)生一起H5N5型高致病性禽流感疫情。

禽流感病毒一直是全球密切關(guān)注的潛在大流行的疫病，對(duì)養(yǎng)禽業(yè)和人類(lèi)健康都存在重大威脅。H7N9亞型禽流感病毒感染人的疫情剛被宣告得到有效控制，2021年02月18日，世界衛(wèi)生組織又收到俄羅斯在人類(lèi)臨床樣本中發(fā)現(xiàn)了7例H5N8亞型禽流感病例的報(bào)告，均為無(wú)臨床感染者，這是世界首次出現(xiàn)人感染 H5N8 禽流感病毒案例，雖尚未發(fā)現(xiàn)其在人與人之間能夠傳播，但這起事件再次給世人敲響警鐘，近年來(lái)新的亞型禽流感病毒陸續(xù)在我國(guó)出現(xiàn)、流行并造成嚴(yán)重危害，因此需要有良好的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)以及迅速發(fā)現(xiàn)疾病并采取應(yīng)對(duì)措施。本綜述主要介紹了 3種亞型禽流感病毒(H5N1、H9N2、H7N9)在我國(guó)的流行情況及其引發(fā)的公共衛(wèi)生事件，為人畜共患疫病的公共衛(wèi)生防控提供參考。

從1878年意大利首次報(bào)道“雞瘟”到1981年第一屆國(guó)際禽流感專(zhuān)題研討會(huì)提出“禽流感”，科研學(xué)者首次明確了禽流感是由正粘病毒科、流感病毒屬A型流感病毒引起的一種禽類(lèi)傳染性疾病綜合征。隨著全球人類(lèi)頻繁的商業(yè)活動(dòng)、活禽交易、候鳥(niǎo)遷徙以及流感病毒自身的進(jìn)化重組等因素，該病在世界范圍內(nèi)的亞洲、非洲、歐洲、美洲、大洋洲等60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)廣泛流行，給家禽養(yǎng)殖業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。