近期，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所國家非洲豬瘟專業(yè)實驗室首次報道，基因I型非洲豬瘟病毒已入侵我國田間豬群，并可引起慢性感染發(fā)病。相關(guān)研究論文“Genotype I African swine fever viruses emerged in domestic pigs in China and caused chronic infection”于2021年10月28日在線發(fā)表在《新發(fā)微生物與感染(Emerging Microbes &Infections)》雜志上。

全球非洲豬瘟病毒已鑒定出至少24種基因型，大部分流行于非洲?；?I 型病毒曾于上世紀50-90年代入侵并流行于葡萄牙、西班牙、古巴、巴西等國家。目前歐亞大陸國家主要流行2007年格魯吉亞疫情同源的基因II型病毒，2018年以來我國流行的也是這類病毒。非洲豬瘟尚無商品化疫苗或有效治療方法，只能通過早期診斷和及時撲殺感染豬群進行防控。流行病學監(jiān)測及流行病毒株病原學研究，對非洲豬瘟防控及疫苗研制具有重要指導(dǎo)意義。

國家非洲豬瘟專業(yè)實驗室科研人員在流行病學監(jiān)測及病原學研究過程中，從山東和河南兩地豬場臨床發(fā)病豬樣品分離出兩株基因 I 型非洲豬瘟病毒SD/DY-I/21和HeN/ZZ-P1/21，兩株病毒均無血吸附活性。全基因組進化分析表明，這兩株病毒與上世紀葡萄牙分離的基因I型低致死毒株NH/P68 和 OURT88/3 高度相似，與歐洲及非洲早期分離的基因I型強毒株L60和Benin 97存在較大差異(圖1)。SD/DY-I/21和HeN/ZZ-P1/21盡管全基因組序列高度相似，但部分基因存在明顯突變差異，提示二者有可能屬于不同的入侵來源(圖1)。NH/P68 于1968年從葡萄牙的一頭具有慢性癥狀的家豬中分離， OURT88/3 于1988年從葡萄牙豬場的軟蜱中分離。葡萄牙和西班牙已于九十年代徹底根除非洲豬瘟，目前NH/P68和OURT88/3僅保存于國外少數(shù)幾個實驗室，限于嚴格生物安全條件下開展相關(guān)基礎(chǔ)與應(yīng)用研究。此類病毒通過何種途徑侵入我國，有待進一步了解。

圖1：SD/DY-I/21和HeN/ZZ-P1/21全基因組與歐洲及非洲早期基因I型分離株的比較分析

SD/DY-I/21和HeN/ZZ-P1/21全基因組與歐洲及非洲早期分離的基因I型強毒株L60、Benin 97及低致死毒株NH/P68和OURT88/3比較，所有ORF發(fā)生的缺失、縮短和延伸變化(A);與低致死毒株NH/P68和OURT88/3比較，編碼區(qū)的核苷酸突變(B)、缺失、插入與替換(C)，非編碼區(qū)的核苷酸突變、缺失和插入(D)。

動物試驗表明，SD/DY-I/21感染豬表現(xiàn)為低致病力，具有高效傳播能力，可引起壞死性皮膚損傷和關(guān)節(jié)腫脹等慢性臨床癥狀(表1和圖2)。以106TCID50劑量感染6頭SPF豬，感染后第3天起陸續(xù)出現(xiàn)不同程度的間歇性發(fā)熱;第11天起3頭豬頸、耳部皮膚出現(xiàn)丘疹并發(fā)展為后腹部和全身性丘疹;第13天陸續(xù)出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，其中2頭豬發(fā)展到跛行(表1);感染后第5天起口拭子檢出病毒DNA，第7天起肛拭子與血液中檢出病毒DNA(圖3);感染后28天觀察期內(nèi)所有豬存活。以103TCID50劑量感染6頭SPF豬，感染后第3天起陸續(xù)出現(xiàn)間歇發(fā)熱，第13天有3頭豬出現(xiàn)皮膚丘疹;第14天陸續(xù)有5頭出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎;第16天一頭豬發(fā)病死亡，其余28天觀察期內(nèi)存活(表1);口拭子、肛拭子和血液分別于感染后第9、第11和第7天檢出病毒DNA(圖3);檢測組織中的病毒載量，病死豬顯著高于安樂死存活豬;所有存活豬的組織均檢出病毒DNA，其中脾臟、肺臟、腎上腺、骨髓和某些淋巴結(jié)中病毒DNA載量較高。

表1：基因I型分離株SD/DY-I/21人工感染豬及其同居豬臨床癥狀

兩種劑量感染組內(nèi)分別設(shè)置2頭同居SPF豬，28天觀察期全部存活。106TCID50組同居豬，感染后第17天一頭豬發(fā)生關(guān)節(jié)炎，第26天出現(xiàn)發(fā)熱(表1);口拭子、肛拭子和血液分別自感染后第5、第9和第15天檢測到病毒DNA(圖3)。103TCID50組同居豬，感染后第4天起先后出現(xiàn)間歇性發(fā)熱，第25天一頭豬脊背部出現(xiàn)皮下腫塊(表1);口拭子、肛拭子和血液分別自感染后第9、第13和第23天檢測到病毒DNA(圖3)。同居豬安樂死后組織樣品檢測發(fā)現(xiàn)，肺臟及扁桃體病毒DNA載量較高。

圖2：基因I型分離株SD/DY-I/21引起慢性感染發(fā)病

基因I型分離株SD/DY-I/21人工感染SPF豬先后出現(xiàn)皮膚丘疹(A和B)、皮膚壞死(B和C)及關(guān)節(jié)炎(B和D)。

圖3：基因I型分離株SD/DY-I/21人工感染豬及其同居豬口、肛拭子及血液病毒DNA檢測

基因I型非洲豬瘟病毒入侵我國，使得田間非洲豬瘟病毒種群更加復(fù)雜。這類病毒盡管致死率低，但可引起豬的慢性感染發(fā)病，且具有較強的水平傳播能力。由于病程緩慢，臨床表現(xiàn)多樣，隱蔽性更強，加之排毒及病毒血癥規(guī)律性較差，給早期診斷帶來困難，為非洲豬瘟防控帶來新的挑戰(zhàn)，應(yīng)加以高度重視，盡快制定和采取有效應(yīng)對措施。

孫恩成、黃煉榆、張險峰、張紀文與沈冬冬為論文共同第一作者，步志高和趙東明為共同通訊作者。

全文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2021.1999779