近日，中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所在非洲豬瘟病毒（ASFV）致病機制研究方面取得新進展。研究發(fā)現(xiàn)，ASFV的H240R基因通過抑制宿主炎性因子產(chǎn)生影響ASFV致病力，缺失H240R基因顯著促進ASFV誘導的炎性因子產(chǎn)生，致弱ASFV對SPF豬的致病力。相關研究結果于1月19日以“Deletion of African Swine Fever Virus (ASFV) H240R Gene Attenuates the Virulence of ASFV by Enhancing NLRP3-Mediated Inflammatory Responses”為題發(fā)表在《Journal of Virology》雜志上。

非洲豬瘟(ASF)是由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起的豬和野豬的一種高度傳染性疾病，其持續(xù)存在是影響我們養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的關鍵瓶頸。ASFV 感染的主要靶細胞類型是單核-吞噬系統(tǒng)的細胞，包括特定組織巨噬細胞和網(wǎng)狀細胞的特定譜系。ASFV能夠在巨噬細胞等免疫細胞中高效復制而不被宿主免疫系統(tǒng)所清除，證明ASFV已經(jīng)進化出了逃逸宿主天然免疫反應的策略。ASFV編碼多種免疫逃逸相關蛋白，通過抑制炎癥反應和細胞死亡等機制調控宿主的免疫應答進而影響病毒的致病力。因此，篩選ASFV免疫逃逸和免疫抑制基因，通過構建基因缺失病毒，在細胞和豬體內闡明ASFV免疫逃逸和致病機制，將為ASFV減毒活疫苗研發(fā)提供理論支持和候選毒株。

炎癥反應是宿主重要的抗病毒免疫反應，細胞分泌炎性細胞因子受到兩個信號的調控，一個是NF-κB信號通路的激活，一個是炎癥小體的活化。我們先前研究發(fā)現(xiàn)NLRP3介導的炎癥反應在調控ASFV致病力中起重要作用，MGF505-7R基因通過抑制NLRP3炎癥反應影響ASFV致病力（PMID:34310655）。本研究利用炎癥小體活化報告基因對ASFV全基因組系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)，H240R蛋白顯著抑制IL-1β的產(chǎn)生。深入研究發(fā)現(xiàn)，H240R既能夠與NF-κB信號通路中的重要信號分子NEMO相互作用抑制IL-1β前體的轉錄，又能夠與NLRP3相互作用抑制NLRP3炎癥小體的活化，最終抑制IL-1β的成熟與分泌。缺失 H240R 基因的ASFV（ASFV-ΔH240R）感染豬原代肺泡巨噬細胞（PAM）和SPF豬均誘導大量炎性細胞因子的產(chǎn)生。動物實驗結果表明，103HAD50ASFV-ΔH240R感染SPF豬全部存活，105HAD50ASFV-ΔH240R 感染組僅一頭豬（1/5）死亡。該研究表明，H240R基因是ASFV的關鍵毒力基因，其通過抑制炎癥反應影響ASFV致病力。

該研究受國家自然科學基金區(qū)域聯(lián)合項目(U21A20256)、面上項目(32270156)和國家重點研發(fā)計劃(2021YFD1800100)等項目資助。黃麗研究員、博士后劉宏揚和碩士研究生葉光強為文章的共同第一作者，翁長江研究員、李江南副研究員和步志高研究員為文章的共同通訊作者。