近日,由播恩集團董事長鄒新華和中國農(nóng)業(yè)大學(xué)王軍軍教授聯(lián)合培養(yǎng)的博士后皮宇獲得重大突破,在《微生物組》(Microbiome)雜志發(fā)表了題為“腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過促進腸道M2型巨噬細胞極化緩解低出生重仔豬結(jié)腸炎癥”(“Gut microbiota-derived ursodeoxycholic acid alleviates low birth weight-induced colonic inflammation by enhancing M2 macrophage polarization”)的研究論文,揭示了膽汁酸通過調(diào)控腸道巨噬細胞分型、緩解宮內(nèi)生長受限(IUGR)豬腸道損傷的分子機制。
該論文和其他一系列生物技術(shù)成果,是播恩集團由傳統(tǒng)動物營養(yǎng)公司向生物技術(shù)型動物營養(yǎng)公司轉(zhuǎn)型升級的階段性成果。該論文也進一步彰顯了播恩集團與中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的產(chǎn)學(xué)研合作的光明前景。
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在養(yǎng)豬生產(chǎn)中,宮內(nèi)生長受限(Intrauterine growth restriction,IUGR)豬的發(fā)生率高達20%,其導(dǎo)致仔豬出生重低以及繼發(fā)的哺乳期高死亡率和全期低生長性能,是養(yǎng)豬業(yè)目前存在的突出問題之一。前期的研究結(jié)果顯示,IUGR導(dǎo)致的仔豬低出生體重(LBW)與出生后腸道炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。然而,關(guān)于LBW導(dǎo)致腸道炎癥發(fā)生發(fā)展的分子機制尚不清楚。為此,《腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過促進腸道M2型巨噬細胞極化緩解低出生重仔豬結(jié)腸炎癥》研究綜合運用靶標(biāo)膽汁酸代謝組和微生物組學(xué)技術(shù)、糞菌移植和巨噬細胞清除等研究手段,探究了膽汁酸(BAs)在LBW新生仔豬誘導(dǎo)腸道炎癥中的介導(dǎo)作用及其分子機制。
研究結(jié)果顯示,LBW和正常出生體重新生仔豬的糞便微生物組和BAs分布均存在顯著性差異,特別是熊脫氧膽酸(UDCA)在LBW仔豬腸道中顯著降低,并伴隨著與UDCA合成相關(guān)菌群的豐度降低,如7α-羥基類固醇脫氫酶(7α-HSDH)和7β-羥基類固醇脫氫酶(7β-HSDH)(這些微生物能夠?qū)⒛c道中的鵝脫氧膽酸CDCA轉(zhuǎn)化為UDCA)。進一步將LBW新生仔豬的糞菌移植到抗生素清菌后的小鼠體內(nèi),可導(dǎo)致受體鼠腸道炎癥增強、腸道中UDCA含量降低、7α-HSDH和7β-HSDH相關(guān)膽汁酸代謝菌的豐度降低。重要的是,口服UDCA(在LBW仔豬腸道中減少的主要膽汁酸)可通過促進巨噬細胞向M2型極化從而顯著緩解LBW仔豬、LBW-FMT受體小鼠和結(jié)腸炎造模小鼠的腸道炎癥。在分子機制上,UDCA是通過與BAs受體法尼醇受體(FXR)結(jié)合、抑制巨噬細胞中NF-κB信號通路的活化,從而減少腸道炎性細胞因子的產(chǎn)生。
中國農(nóng)大動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院和播恩集團股份有限公司聯(lián)合培養(yǎng)博士后皮宇為《腸道微生物代謝產(chǎn)物熊脫氧膽酸通過促進腸道M2型巨噬細胞極化緩解低出生重仔豬結(jié)腸炎癥》論文第一作者,動物科學(xué)技術(shù)學(xué)院王軍軍教授為論文通訊作者。
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