生物科學(xué)研究離不開(kāi)標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，目前，我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源原種主要引自于國(guó)外，國(guó)內(nèi)自主培育的人類(lèi)疾病動(dòng)物模型仍十分缺乏，尤其是能夠提供穩(wěn)定批量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基因編輯大動(dòng)物模型專(zhuān)門(mén)化品系鮮見(jiàn)報(bào)道。

近日，基因組所李奎團(tuán)隊(duì)聯(lián)合牧醫(yī)所等單位成功培育出中農(nóng)巴馬小型豬ApoE和LDLR雙基因缺失品系、中農(nóng)巴馬小型豬ApoE基因缺失品系、中農(nóng)巴馬小型豬LDLR基因缺失品系等3個(gè)實(shí)驗(yàn)用小型豬專(zhuān)門(mén)化品系，并通過(guò)了中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)的鑒定和評(píng)價(jià)，被認(rèn)定為中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源，收錄于國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型資源信息平臺(tái)。值得一提的是，該品系是首次通過(guò)鑒定的基因編輯豬疾病模型新品系。

據(jù)悉，李奎團(tuán)隊(duì)于2016年通過(guò)自主建立的多基因精準(zhǔn)編輯技術(shù)，成功獲得6頭ApoE和LDLR雙基因缺失豬，借助雜交分離、橫交固定，基因型檢測(cè)等技術(shù)，歷時(shí)6年多選育獲得遺傳穩(wěn)定的3個(gè)小型豬疾病模型新品系，病理特征明顯，每個(gè)品系的種群均達(dá)到60頭以上。

研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)3個(gè)小型豬疾病模型新品系的分子特征和遺傳穩(wěn)定性，動(dòng)物行為、外貌特征、生長(zhǎng)性能、體尺指標(biāo)、繁殖性能等表型特征和性能指標(biāo)展開(kāi)了系統(tǒng)研究，重點(diǎn)開(kāi)展了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的特殊表型和比較醫(yī)學(xué)特征指標(biāo)，即血脂指標(biāo)和血液代謝物檢測(cè)和鑒定，確定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的應(yīng)用領(lǐng)域。

此外，研發(fā)團(tuán)隊(duì)還制定了遺傳、微生物、飼料營(yíng)養(yǎng)和環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的飼養(yǎng)管理方法和實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)方法，并完成了3個(gè)專(zhuān)門(mén)化品系的遺傳質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告和第三方病原微生物檢測(cè)報(bào)告。經(jīng)中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)組織的專(zhuān)業(yè)組初審，專(zhuān)家會(huì)議鑒定評(píng)審，全體會(huì)議審定，專(zhuān)家一致認(rèn)為該基因編輯小型豬專(zhuān)門(mén)化品系達(dá)到了中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的標(biāo)準(zhǔn)，同意認(rèn)定其為中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源。

小型豬疾病模型新品系介紹

3個(gè)實(shí)驗(yàn)用小型豬專(zhuān)門(mén)化品系在正常飲食狀態(tài)下，其個(gè)體幼年階段均表現(xiàn)為血液代謝和血脂代謝異常表型，但在代謝指標(biāo)上有所異同。

其中中農(nóng)巴馬小型豬ApoE和LDLR雙基因缺失品系表現(xiàn)為硫酸肌醇、磷脂酰肌醇和溶血磷脂的水平均顯著上升，因此有望成為研發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)生機(jī)制和調(diào)節(jié)機(jī)制相關(guān)藥物的的精準(zhǔn)大動(dòng)物模型。

中農(nóng)巴馬小型豬ApoE基因缺失品系表現(xiàn)為脂酰乙醇胺衍生物顯著上升，因此有望為低密度脂蛋白膽固醇代謝紊亂和冠心病提供精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模型。

中農(nóng)巴馬小型豬LDLR基因缺失品系表現(xiàn)為二甲基磷脂酰乙醇胺顯著下調(diào)，因此有望為改善血管舒張功能和抑制動(dòng)脈粥樣硬化藥物的研發(fā)與創(chuàng)新、疾病發(fā)生機(jī)制研究提供新的精準(zhǔn)大動(dòng)物模型。