總部位于美國的國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞-干細(xì)胞》7日發(fā)表中國科研團隊的一項新研究顯示,他們在豬體內(nèi)成功培育出人源中期腎臟,這也是世界范圍內(nèi)首次報告人源化功能器官異種體內(nèi)培育案例。
中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員賴良學(xué)介紹,供體器官嚴(yán)重缺乏限制了器官移植在臨床上廣泛應(yīng)用,基于干細(xì)胞的器官異種動物體內(nèi)培育可能是未來解決這一問題的理想途徑。
“通過該途徑獲得的人源化器官不僅將具有更全面的細(xì)胞類型和更完善的器官結(jié)構(gòu)與功能,而且由于供體細(xì)胞來源于患者自體,將有效避免異種器官或同種異體器官移植中存在的免疫排斥等問題。”賴良學(xué)說。
此前,實現(xiàn)人源化器官異種體內(nèi)培育存在諸多技術(shù)障礙,導(dǎo)致從豬體內(nèi)培育人體器官的設(shè)想一直沒有成功。本次研究利用具有高分化潛能、強競爭及抗凋亡能力的新型人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,結(jié)合優(yōu)化的胚胎補償技術(shù)體系,在腎臟缺陷豬模型體內(nèi)實現(xiàn)了人源化中腎的異種體內(nèi)培育。
在研究中,上述源于人的細(xì)胞被注射到豬胚胎中,再將其移植入代孕豬。其中使用的豬模型經(jīng)過基因改造,缺乏腎臟發(fā)育所需基因,從而為移植的人細(xì)胞留出空位。
該研究嚴(yán)格遵守相關(guān)倫理規(guī)定以及國際慣例,在3至4周豬胎齡內(nèi)終止了代孕豬的妊娠。共獲得2只胎齡25天、3只胎齡28天的中腎嵌合豬胚胎。中腎指其體內(nèi)的腎臟已經(jīng)發(fā)育為中期腎臟,即腎臟發(fā)育的第二階段。
針對腎臟發(fā)育關(guān)鍵功能性基因的免疫熒光染色結(jié)果證明,人源供體細(xì)胞已分化成為表達(dá)這些基因的功能性細(xì)胞,說明伴隨著胚胎發(fā)育,豬胎兒體內(nèi)的人源供體細(xì)胞將能夠支持人源化腎臟生成。
研究人員表示,這項成果首次證明了基于干細(xì)胞及胚胎補償技術(shù)在異種大動物體內(nèi)培育人源化功能性實質(zhì)器官的可行性,為利用器官缺陷大動物模型進(jìn)行器官異種體內(nèi)培育邁出了關(guān)鍵的第一步,對解決供體器官嚴(yán)重短缺難題具有重要意義。
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