在位于四川省內(nèi)江市資中縣的中國(guó)異種器官移植供體產(chǎn)學(xué)研用基地，工作人員正在展示供體豬樣品。

日前，四川省內(nèi)首例基因編輯豬—猴異種心臟移植手術(shù)在內(nèi)江市完成。截至1月17日，受體猴已存活32天。被移植的豬心臟在受體猴的體內(nèi)有力跳動(dòng)，并實(shí)現(xiàn)了靜脈、動(dòng)脈的血液循環(huán)功能。

“國(guó)內(nèi)異種心臟移植案例存活超過(guò)20天的十分少見。此次受體猴已經(jīng)存活32天，不僅得益于周密的準(zhǔn)備與各方的配合，更離不開經(jīng)過(guò)基因編輯的豬心臟。”主持此次手術(shù)的南京醫(yī)科大學(xué)教授李巔遠(yuǎn)介紹。

異種器官移植是指通過(guò)手術(shù)，將某一種屬個(gè)體的器官或組織，移植到另一種屬個(gè)體的某一部位的手術(shù)。自20世紀(jì)90年代開始，豬就成為異種器官移植最理想的供體。目前，將敲除排異基因的基因編輯豬用于異種器官、組織移植的試驗(yàn)正在國(guó)內(nèi)外廣泛開展?？茖W(xué)家們的終極目標(biāo)，是將豬器官移植到人類體內(nèi)，以幫助成千上萬(wàn)面臨器官衰竭的人。

“不同于腎臟、胰臟等，異種心臟移植是一個(gè)高難度領(lǐng)域。核心是要保障移植后的心臟在肺循環(huán)、血循環(huán)中的功能完備?！崩顜p遠(yuǎn)說(shuō)。

按照手術(shù)方案，團(tuán)隊(duì)成員首先耗費(fèi)約1小時(shí)將心臟從基因編輯豬中取出。隨后團(tuán)隊(duì)通過(guò)手術(shù)，將這顆豬心臟在受體猴體內(nèi)進(jìn)行了“整合”，先后實(shí)現(xiàn)了豬、猴心臟的左心房吻合、心上腔吻合、主動(dòng)脈吻合，以及豬心臟的肺動(dòng)脈與猴心臟的右心室流出道吻合。歷經(jīng)3小時(shí)的手術(shù)操作，豬心臟在受體猴體內(nèi)順利復(fù)跳。術(shù)后心臟超聲顯示，心臟跳動(dòng)有力，手術(shù)取得成功。

“這是一次異位心臟移植。即手術(shù)完成后，同時(shí)有兩個(gè)心臟在猴體內(nèi)跳動(dòng)?！崩顜p遠(yuǎn)說(shuō)，異位心臟移植不同于被稱為“換心”的原位移植，手術(shù)設(shè)計(jì)更復(fù)雜，對(duì)手術(shù)要求更高，取得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)也更豐富。

異位心臟移植在人類臨床醫(yī)學(xué)中已有先例，作用類似于為心臟安裝“生物泵”，幫助心臟衰竭、心功能不健全等患者恢復(fù)心臟功能。此次異種心臟移植手術(shù)可以達(dá)到兩個(gè)目的：一是檢測(cè)供體豬心臟的質(zhì)量；二是可以同時(shí)檢測(cè)豬心臟和猴心臟的免疫排斥反應(yīng)。內(nèi)江市第一人民醫(yī)院專家周容介紹，8天的連續(xù)術(shù)后超聲觀察顯示，豬心臟移植到猴體內(nèi)后，心臟功能保持在40%左右，最高達(dá)到47%。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植分會(huì)異種移植學(xué)組副組長(zhǎng)、中科奧格生物科技有限公司創(chuàng)始人潘登科介紹，這次用于手術(shù)的5基因編輯供體豬為巴馬小型豬，體重約7.5公斤。供體豬被敲除了2個(gè)與免疫排斥相關(guān)的基因，并轉(zhuǎn)入了3個(gè)人源保護(hù)基因。通過(guò)本次試驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)將可驗(yàn)證我國(guó)5基因編輯供體豬的免疫排斥反應(yīng)和功能。盡管此次移植手術(shù)為動(dòng)物試驗(yàn)，但潘登科同樣認(rèn)為，在安全、有效、科學(xué)、理性、可控的前提下，未來(lái)這一技術(shù)的應(yīng)用也必須開展政策、技術(shù)、倫理、法規(guī)等方面必要的探討，才能有助于臨床轉(zhuǎn)化的順利推進(jìn)。