一、新聞簡訊

“豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗（大腸桿菌源）”是普萊柯公司主持承擔(dān)的河南省重大科技專項《四種新型基因工程動物疫苗研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化》取得的重大科技成果，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，已獲國家新獸藥注冊證書。該成果是繼7年前普萊柯公司國內(nèi)首創(chuàng)豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗（SH株）以來，通過持續(xù)的創(chuàng)新實踐取得的又一力作！

7年前，普萊柯公司國內(nèi)首家研制成功豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗（SH株），打破國際市場壟斷，填補(bǔ)了國內(nèi)養(yǎng)殖業(yè)長期無國產(chǎn)豬圓環(huán)病毒疫苗可用的歷史。產(chǎn)品成功上市以來，對我國豬圓環(huán)病毒病防控發(fā)揮了重大作用，創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益；7年來，公司以國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心為依托，集聚中心超一流研發(fā)團(tuán)隊，圍繞該疫病防控持續(xù)進(jìn)行研發(fā)和工藝技術(shù)創(chuàng)新升級，研發(fā)更加新型、安全、高效的疫苗。項目團(tuán)隊利用國際前沿的基因工程疫苗技術(shù)，與新加坡國立大學(xué)生物科學(xué)系終身教授袁于人博士合作，成功突破“可溶性蛋白的表達(dá)、高純度Cap蛋白獲取、病毒樣顆粒組裝”三大技術(shù)難題，研制成功國內(nèi)首個真正意義上的純病毒樣顆粒豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗（大腸桿菌源）。該產(chǎn)品的成功研發(fā)并上市，對推動行業(yè)技術(shù)進(jìn)步及產(chǎn)品升級，提高疫病防控水平具有十分重要的現(xiàn)實意義。

二、項目背景

豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）能引起斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）、豬皮炎與腎病綜合征（PDNS）、豬呼吸道復(fù)合體?。≒RDC）、母豬繁殖障礙（PRF）、仔豬先天震顫（CT）等一系列疾病，同時易與其他病原混合感染或?qū)е吕^發(fā)感染，增加了臨床的復(fù)雜性，從而給豬場帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失，對全球養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重影響。疫苗接種是防控PCV2感染的重要手段。

隨著我國生豬養(yǎng)殖集約化程度的不斷提高，對豬圓環(huán)病毒病疫苗的市場需求持續(xù)增加，目前全國豬圓環(huán)病毒疫苗銷量在15億元左右。據(jù)中國獸藥協(xié)會《獸藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告》顯示，國內(nèi)獸用疫苗生產(chǎn)企業(yè)在2012年度、2013年度、2014年度、2015年度該產(chǎn)品市場銷售額分別為2.74億元、5.02億元、5.85億元、6.75億元（上述數(shù)據(jù)均不含進(jìn)口），年復(fù)合增長率為35.06％，呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。

近年來，基因工程技術(shù)正越來越多地應(yīng)用于疫苗研制領(lǐng)域，該技術(shù)主要是借助DNA重組、基因缺失或蛋白表達(dá)等基因工程方法對制苗用菌毒株進(jìn)行構(gòu)建、改造或亞單位抗原表達(dá)，是一項新興的具有廣闊應(yīng)用前景的高端生物技術(shù)。

三、產(chǎn)品優(yōu)勢

與傳統(tǒng)的全病毒疫苗相比，豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗兼具體液免疫、細(xì)胞免疫等多重免疫功效，并因其不含核酸成分，更加安全、高效：

1、抗原純、含量高：國內(nèi)獸用生物制品中第一個采用蛋白質(zhì)層析技術(shù)純化蛋白，將蛋白純度做到極致，達(dá)到95％以上。通過生物信息學(xué)分析，結(jié)合基因改造和基因重組克隆技術(shù)構(gòu)建最優(yōu)菌株，優(yōu)化發(fā)酵和蛋白層析純化工藝，實現(xiàn)上市產(chǎn)品每頭份疫苗中PCV2 Cap蛋白含量在100μg以上。

2、國內(nèi)首個純病毒樣顆粒圓環(huán)亞單位疫苗：類病毒樣顆粒就是去除病毒遺傳物質(zhì)之后將重要結(jié)構(gòu)蛋白重新進(jìn)行裝配，結(jié)構(gòu)上仍然具有原病毒特征，但其相對于病毒來說無繁殖能力（也就是無致病力），但仍能使動物機(jī)體產(chǎn)生針對該病毒的免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生抗體使機(jī)體對該病毒的感染具有很好的防御能力。圓環(huán)病毒病毒樣顆粒通過采用獨特的病毒樣顆粒組裝工藝，將5個Cap蛋白組裝成一個五聚體，12個五聚體組裝成一個VLP（病毒樣顆粒），具有比單純Cap蛋白更優(yōu)良的免疫原性。通過高分辨率的冷凍電鏡解析VLPs結(jié)構(gòu)，可以看到體外組裝的VLPs和病毒衣殼表面結(jié)構(gòu)完全一致，形成與天然PCV2病毒相同的形態(tài)。

3、專利水性佐劑，使用方便：本疫苗配套研發(fā)了國際先進(jìn)的專利水性佐劑，該佐劑采用膠體高分子交聯(lián)共聚物為材料制備成納米微球，微球內(nèi)部為空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有高效吸附抗原，從而實現(xiàn)長效緩釋，并可高效募集免疫細(xì)胞的作用。使用該佐劑疫苗通針性好、易注射，免疫后易吸收、副反應(yīng)小，免疫后7天產(chǎn)生抗體，且免疫持續(xù)期超過6個月。

4、一次免疫，全程保護(hù)。圓柯欣可實現(xiàn)一頭豬一次免疫1ml，實現(xiàn)全程保護(hù)！

四、經(jīng)濟(jì)和社會效益

普萊柯公司豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗（大腸桿菌源）新藥獲批，是普萊柯公司持續(xù)重視科技創(chuàng)新、加大研發(fā)投入的結(jié)果，進(jìn)一步體現(xiàn)了公司的創(chuàng)新實力，同時也推動了行業(yè)豬用疫苗產(chǎn)品的升級換代，豐富了公司產(chǎn)品品類，保持了公司在豬圓環(huán)病毒疫苗的創(chuàng)新領(lǐng)先地位，并有效提升了公司在行業(yè)內(nèi)的整體競爭力，將為公司帶來新的業(yè)績增長點。

豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗（大腸桿菌源）系借助于基因工程技術(shù)、用于高效預(yù)防PCV2引發(fā)相關(guān)疾病的新科技產(chǎn)品，該產(chǎn)品上市后，將會加速推動豬用疫苗產(chǎn)業(yè)進(jìn)入基因工程時代，在進(jìn)一步強(qiáng)化普萊柯在豬苗市場競爭優(yōu)勢的同時，引領(lǐng)我國動物疫苗產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步，為我國家畜疫病防控及安全畜產(chǎn)品生產(chǎn)提供強(qiáng)有力的技術(shù)和產(chǎn)品支撐。

附1：研制單位普萊柯生物概況：

普萊柯生物工程股份有限公司主要從事獸用生物制品和藥品的研發(fā)、生產(chǎn)與經(jīng)營，系上交所主板上市企業(yè)，國家火炬計劃重點高新技術(shù)企業(yè)，國家技術(shù)創(chuàng)新示范企業(yè)，創(chuàng)新能力與綜合實力名列行業(yè)前茅。

普萊柯公司始終堅持“創(chuàng)新成就未來”的發(fā)展理念，高標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建兩大創(chuàng)新平臺。一是經(jīng)科技部批準(zhǔn)依托公司組建的國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心，中心實驗室及配套動物中心面積18000多平米，下設(shè)動物疫苗、診斷試劑、生物工程、工藝技術(shù)、動物藥品多個研究所，擁有國家級企業(yè)技術(shù)中心、動物傳染病診斷試劑與疫苗開發(fā)國家地方聯(lián)合工程實驗室、博士后工作站、院士工作站和國際一流的研發(fā)及配套設(shè)施，組建了由世界動物衛(wèi)生組織高致病性豬藍(lán)耳病參考實驗室主任田克恭博士領(lǐng)銜的逾200人的一流研發(fā)團(tuán)隊，具備了對重大關(guān)鍵性、基礎(chǔ)性和共性產(chǎn)業(yè)技術(shù)實施系統(tǒng)化、配套化和工程化研究開發(fā)的實力。2016年，研發(fā)投入占公司銷售收入的10％以上，居行業(yè)領(lǐng)先水平。二是與新加坡國立大學(xué)、中國科學(xué)院微生物所、中國動物疫病預(yù)防控制中心、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國農(nóng)科院哈獸醫(yī)研究所等國內(nèi)外20多家科研機(jī)構(gòu)建立了緊密的產(chǎn)學(xué)研戰(zhàn)略合作。

公司先后承擔(dān)國家863計劃項目、國家科技支撐計劃項目、河南省重大科技專項等國家省市科技項目30余項，獲得國家省市科技獎勵10余項、其中獲得國家科技進(jìn)步二等獎2項，取得國家級新獸藥證書33個，獲得國家發(fā)明專利授權(quán)140余項，其中1項獲中國專利優(yōu)秀獎，建立國家標(biāo)準(zhǔn)55項。先后研制成功了全球第一個禽流感三聯(lián)、四聯(lián)疫苗，國內(nèi)首個豬圓環(huán)病毒2型疫苗，為我國獸藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步、動物疫病防控、畜產(chǎn)品安全提供了強(qiáng)力的技術(shù)與產(chǎn)品支撐。

普萊柯堅持以“金牌品質(zhì)、造福人類”為宗旨，奉行“創(chuàng)新成就未來”的發(fā)展理念，恪守“正派穩(wěn)健經(jīng)營”的發(fā)展戰(zhàn)略，發(fā)揚(yáng)“誠信務(wù)實、勇創(chuàng)一流”的企業(yè)精神，高起點高標(biāo)準(zhǔn)地從事獸用新疫苗和新獸藥的研究、生產(chǎn)與推廣，致力于打造中國動物保健品行業(yè)世界性品牌。

附2：相關(guān)概念釋義

1、基因工程技術(shù)簡介

基因工程技術(shù)正越來越多地應(yīng)用于疫苗研制領(lǐng)域，該技術(shù)主要是借助DNA重組、基因缺失或蛋白表達(dá)等基因工程方法對制苗用菌毒株進(jìn)行構(gòu)建、改造或亞單位抗原表達(dá)，是一項新興的具有廣闊應(yīng)用前景的高端生物技術(shù)。和傳統(tǒng)疫苗相比，基因工程疫苗具有安全、高效、廣譜等優(yōu)勢。目前，我國獸用基因工程疫苗市場份額較小，但增長潛力巨大。隨著我國畜牧產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級步伐加快，一旦相關(guān)技術(shù)得以攻破，疫苗品質(zhì)將大幅提升，市場規(guī)模將實現(xiàn)井噴式增長。

2、什么是病毒樣顆粒？病毒樣顆粒（virus-like particles，VLPs）是由病毒單一或多個結(jié)構(gòu)蛋白自行裝配而成的高度結(jié)構(gòu)化蛋白質(zhì)顆粒，直徑大小介于20-150nm，保持了病毒抗原蛋白的天然構(gòu)象，因而具備激發(fā)宿主先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)功能。在形態(tài)上，VLPs類似未成熟的病毒粒子，但是由于缺乏調(diào)節(jié)蛋白和感染性核酸，無復(fù)制和感染能力。通俗的講，類病毒樣顆粒就是去除病毒遺傳物質(zhì)之后將重要結(jié)構(gòu)蛋白重新進(jìn)行裝配，結(jié)構(gòu)上仍然具有原病毒特征，但其相對于病毒來說無繁殖能力（也就是無致病力），但仍能使動物機(jī)體產(chǎn)生針對該病毒的免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生抗體使機(jī)體對該病毒的感染具有很好的防御能力。

3、病毒樣顆粒有哪些特點？病毒樣顆粒造成的免疫刺激主要包含：第一，由于多價的結(jié)構(gòu)，通過toll樣受體和模式識別受體途徑刺激先天免疫；第二，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的體液免疫；第三，通過MHC I和MHC II類交叉提呈方式增強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞攝取、加工、提呈。此外，病毒樣顆粒還具有納米材料的如下特征：比如表面積大、可表面吸附具有反應(yīng)基團(tuán)的氨基酸（如賴氨酸、谷氨基酸等）、規(guī)則的空間結(jié)構(gòu)、以及良好的生物相容性。基于上述特點制備的病毒樣顆粒疫苗是亞單位疫苗中具有強(qiáng)免疫原性的一類。

4、什么樣的疫苗是亞單位疫苗？亞單位疫苗是指利用物理化學(xué)方法提純病原微生物中具有免疫原性的組分，或者利用基因工程表達(dá)該組分，純化后加入佐劑制成的疫苗。因為在大分子抗原攜帶的多種特異性的抗原決定簇中，只有少量抗原決定簇對保護(hù)性免疫應(yīng)答起作用。而亞單位疫苗是將病原微生物主要的保護(hù)性抗原決定簇存在的組分進(jìn)行提取、純化、組裝等過程而制成的疫苗。

5、亞單位疫苗的特點有哪些？一是，相對全病毒疫苗來講，亞單位疫苗無核酸成分，無散毒和毒力返強(qiáng)的風(fēng)險，安全性更高，穩(wěn)定性更好；二是抗原組分單一、純度高，免疫反應(yīng)性強(qiáng)，接種后可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，節(jié)約機(jī)體免疫資源；三是亞單位疫苗可借助大腸桿菌、桿狀病毒、畢赤酵母為載體，可實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)；四是亞單位疫苗不僅可以產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，而且組裝成VLPs的亞單位疫苗可以誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答。

6、大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)原理：大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)是通過DNA重組技術(shù)，在大腸桿菌中高效表達(dá)編碼病原微生物保護(hù)性抗原基因的一個表達(dá)系統(tǒng)。是目前重組蛋白表達(dá)的最常用系統(tǒng)，大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)研究的較早，具有背景清楚，操作簡便，表達(dá)量高等諸多優(yōu)點。

7、普萊柯為何采用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)？豬圓環(huán)病毒2型全基因長為1766-1768 bp，為目前已知感染豬群的最小的病毒之一。圓環(huán)病毒表面只存在一種結(jié)構(gòu)蛋白（Cap蛋白），該蛋白不需要任何糖基化位點修飾。此外，大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)具有操作簡便、周期短，成本低等優(yōu)點，所以在圓環(huán)病毒2型Cap蛋白表達(dá)時選擇大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)更具有競爭力。

普萊柯生物自2010年上市國內(nèi)首創(chuàng)全病毒豬圓環(huán)病毒2型滅活疫苗（SH株）之后，長期致力于更高品質(zhì)圓環(huán)系列產(chǎn)品的研究與開發(fā)，即將上市的豬圓環(huán)病毒2型基因工程亞單位疫苗已突破了可溶性蛋白的表達(dá)、高純度Cap蛋白獲取、病毒樣顆粒組裝三大核心技術(shù)，成為國內(nèi)首個真正意義上的純病毒樣顆粒豬圓環(huán)病毒2型疫苗。