近日，國際著名學(xué)術(shù)期刊《PLOS Pathogens》在線發(fā)表了河南農(nóng)業(yè)大學(xué)牧醫(yī)工程學(xué)院教授、國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心主任田克恭團隊在豬偽狂犬病毒(PRV)變異株gB糖蛋白保護性抗體領(lǐng)域的最新研究結(jié)果--Two classes of protective antibodies against Pseudorabies virus variant glycoprotein B: implications for vaccine design。
國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心主任田克恭
PRV是一種能夠感染多種動物的重要病原體。自2011年起，我國多省免疫豬群出現(xiàn)gE抗體轉(zhuǎn)陽，提示有RPV變異毒株出現(xiàn)。田克恭教授團隊率先在國內(nèi)確診PRV變異株，開展致病機制研究，研究結(jié)果發(fā)表在Emerging Infectious Diseases等國際著名雜志上。
為了進一步研究PRV變異株免疫機制，田克恭教授團隊通過大量單克隆抗體的篩選與鑒定，獲得了針對囊膜糖蛋白gB的14株補體依賴性抗體和1株補體非依賴性的廣譜中和抗體(1H1)，通過與中國科學(xué)院微生物研究所高福院士團隊合作，成功解析了PRV gB胞外域、domain IV及1H1 Fab晶體結(jié)構(gòu)，確定了兩類抗體在gB上的表位分布。其中，14株補體依賴性抗體的表位均位于gB頭部區(qū)(domain IV)， 而廣譜中和抗體1H1的表位則位于含有融合環(huán)(fusion loop)的基部區(qū)(domain I)。研究進一步發(fā)現(xiàn)，1H1結(jié)合表位在gB domain 基部區(qū)第210位異亮氨酸的helix螺旋區(qū)域， 突變試驗證明第214位天冬氨酸在gB和1H1相互作用中起到至關(guān)重要的作用，提示1H1抗體可能通過抑制膜融合發(fā)揮中和作用。該研究結(jié)果成功闡明了具有廣譜中和活性的1H1抗體的保護機制，為開發(fā)安全、有效的PRV疫苗提供了新的思路。
該文章第一作者李向東博士
該文章第一作者為國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心李向東博士, 國家獸用藥品工程技術(shù)研究中心主任、河南農(nóng)業(yè)大學(xué)田克恭教授和中國科學(xué)院微生物研究所高福院士團隊施一研究員為論文共同通訊作者。
該研究得到了國家重點研發(fā)計劃、科技部973項目、國家自然科學(xué)基金委優(yōu)秀青年基金、中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進會以及河南省重大科技項目等的資助。
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