本文為2019年9月18日西部農(nóng)業(yè)“非瘟疫苗研發(fā)進(jìn)展解析”電話會(huì)議紀(jì)要（大飛象整理）

嘉賓：哈獸研下屬公司疫苗專家

核心觀點(diǎn)：

• 疫苗大約11-12月能進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，臨床試驗(yàn)只能由通過質(zhì)量驗(yàn)證的企業(yè)完成。哈獸研已通過，中等養(yǎng)殖單位想要參與臨床試驗(yàn)必須通過質(zhì)量驗(yàn)證。

• 經(jīng)過第一批商品豬約6個(gè)月的臨床試驗(yàn)后，預(yù)計(jì)明年9月份會(huì)下發(fā)臨時(shí)性批文，疫苗最快明年年底能上市。

• 上市初期政府大概率會(huì)管控價(jià)格，出廠價(jià)約3元，成本為1元左右。

• 新獸藥監(jiān)測期內(nèi)最多只能有三家企業(yè)生產(chǎn)疫苗，其中一家可以確定是哈獸研下屬的哈維科，其他兩家不確定。

國內(nèi)的獸用疫苗研發(fā)需要經(jīng)歷實(shí)驗(yàn)室研發(fā)、臨床試驗(yàn)、新獸藥注冊(cè)等階段。

實(shí)驗(yàn)室階段——

我國獸用疫苗研制實(shí)行行政審批制。主管部門根據(jù)法律法規(guī)對(duì)企業(yè)提交的疫苗研發(fā)申請(qǐng)進(jìn)行層層審核。目前非洲豬瘟疫苗的研發(fā)處于實(shí)驗(yàn)室階段，但已經(jīng)接近該階段尾聲。實(shí)驗(yàn)室階段的疫苗研發(fā)依據(jù)現(xiàn)有的20多個(gè)法律法規(guī)開展，每一環(huán)節(jié)都有據(jù)可依，因此只要達(dá)到要求就不會(huì)在該階段拖延時(shí)間。非洲豬瘟疫苗實(shí)驗(yàn)室階段取得了較為理想的成績，據(jù)此來看非洲豬瘟疫苗未來上市的可能性很高。雖然實(shí)驗(yàn)室研發(fā)已經(jīng)接近尾聲，但有兩個(gè)試驗(yàn)仍在進(jìn)行。一是疫苗產(chǎn)品保存期實(shí)驗(yàn)，即檢驗(yàn)疫苗保存多長時(shí)間仍然有效。二是疫苗免疫持續(xù)期試驗(yàn)，即檢驗(yàn)疫苗保護(hù)效果的持續(xù)時(shí)間。

目前取得的階段性成果是已經(jīng)向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部提交了轉(zhuǎn)基因生物安全證書申請(qǐng)（涉及基因工程的活疫苗要開展下一步臨床階段都需要此證書），在等待農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審批。

疫苗臨床階段——

疫苗研發(fā)單位將疫苗臨床階段數(shù)據(jù)加上實(shí)驗(yàn)室階段數(shù)據(jù)匯總后向農(nóng)業(yè)農(nóng)村部提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，經(jīng)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸藥評(píng)審委員會(huì)專家團(tuán)隊(duì)評(píng)審?fù)ㄟ^后進(jìn)入疫苗研發(fā)的臨床試驗(yàn)階段。等待期間一般同步進(jìn)行用于臨床試驗(yàn)的中試產(chǎn)品的生產(chǎn)，生產(chǎn)的中試產(chǎn)品應(yīng)不少于5個(gè)批次。

目前等待轉(zhuǎn)基因生物安全評(píng)價(jià)審批以及之后的臨床試驗(yàn)審批。等待期間中試產(chǎn)品將生產(chǎn)完畢。但在臨床試驗(yàn)之前，中國獸醫(yī)藥監(jiān)察所將按研發(fā)團(tuán)隊(duì)提供的檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中試產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)檢，復(fù)檢合格之后才能在全國范圍內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2018年后臨床試驗(yàn)執(zhí)行更嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)只能由通過質(zhì)量驗(yàn)證的企業(yè)完成。哈獸研已通過，中等養(yǎng)殖單位想要參與臨床試驗(yàn)必須通過質(zhì)量驗(yàn)證。

臨床試驗(yàn)周期較長，預(yù)計(jì)在一年至一年半之間。臨床試驗(yàn)階段存在兩個(gè)耗時(shí)且不確定的問題。第一是臨床試驗(yàn)動(dòng)物疫苗免疫持續(xù)期的試驗(yàn)，免疫持續(xù)期越長，試驗(yàn)所需要的時(shí)間越長；第二是確定疫苗對(duì)免疫動(dòng)物生產(chǎn)性能的影響；這個(gè)問題又分為兩個(gè)層面，第一是確定疫苗對(duì)商品豬生產(chǎn)周期的影響；第二是確定疫苗對(duì)種豬生產(chǎn)周期即繁殖能力的影響，該研究的時(shí)間可能會(huì)有彈性，這是因?yàn)檗r(nóng)業(yè)農(nóng)村部疫苗質(zhì)量管理規(guī)定要求針對(duì)對(duì)動(dòng)物生殖系統(tǒng)造成不可逆?zhèn)Φ牟≡邪l(fā)疫苗時(shí)，應(yīng)對(duì)豬的子序幼序進(jìn)行免疫試驗(yàn)，需要一直觀察免疫豬的幼序直至長大產(chǎn)子，這個(gè)周期可以達(dá)到一年以上。綜上，目前國內(nèi)豬養(yǎng)8個(gè)月配種，妊娠需要4月左右，再加上之前準(zhǔn)備和之后各個(gè)周期以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的匯總、報(bào)告形成，最終需要一年半時(shí)間。

新獸藥注冊(cè)——

在新獸藥注冊(cè)時(shí)，除了前面所有階段的數(shù)據(jù)，疫苗研發(fā)單位還要提交用于復(fù)檢的樣品。按農(nóng)業(yè)農(nóng)村部規(guī)定，新獸藥注冊(cè)需要經(jīng)過若干審批環(huán)節(jié)。在全部環(huán)節(jié)一次性通過的情況下，通過所有審批環(huán)節(jié)最多需要330個(gè)工作日。

批準(zhǔn)文號(hào)審批——

下一步為批準(zhǔn)文號(hào)的審批，此階段較快，在全部環(huán)節(jié)一次性通過的情況下，一般在兩個(gè)月之內(nèi)就可以完成。

特殊情況特殊對(duì)待——

綜上，正常獸用疫苗產(chǎn)品需要經(jīng)過至少三年時(shí)間才能上市。但是，針對(duì)重大動(dòng)物疫情急需疫苗，國家規(guī)定可以下發(fā)臨時(shí)批文，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部在臨床實(shí)驗(yàn)階段根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果組織專家論證，通過后下發(fā)臨時(shí)批文，在此種情形下，樂觀預(yù)測明年9月前后下發(fā)臨時(shí)批文；但是從獲得批文到產(chǎn)品上市仍然需要2個(gè)月的準(zhǔn)備時(shí)間，因此可銷售產(chǎn)品最早在明年年底上市；上市時(shí)間可能更晚，因?yàn)檗r(nóng)業(yè)農(nóng)村部的審批環(huán)節(jié)不可預(yù)測。

中國非洲豬瘟疫苗研發(fā)快于歐美國家——

第一是國內(nèi)國外對(duì)豬肉的依賴程度不一樣。中國肉類消費(fèi)中豬肉占主流，而國外發(fā)達(dá)國家牛羊肉占主流；第二是國內(nèi)國外的疫情處理方案不一樣，國內(nèi)疫苗免疫配合撲殺，且撲殺往往只有象征意義（已經(jīng)通報(bào)的150多起事件預(yù)計(jì)遠(yuǎn)少于現(xiàn)實(shí)發(fā)生數(shù)）；政府財(cái)政補(bǔ)助不夠，難以彌補(bǔ)養(yǎng)殖企業(yè)因撲殺承擔(dān)的成本，從而養(yǎng)殖企業(yè)不能接受無問題豬也像問題豬一樣被撲殺；只有在個(gè)別地區(qū)控制不住時(shí)才撲殺；與之相比，國外發(fā)現(xiàn)一個(gè)殺一個(gè)，并且國外補(bǔ)助高，從而使企業(yè)主動(dòng)反饋疫情。因此在中國，國家撥付大量資金支持疫苗科研，非洲豬瘟疫苗前景大；國外研究疫苗主要是企業(yè)行為，在國外疫苗即使研發(fā)成功，也沒有很大市場，因此近幾年雖然外國有有關(guān)疫苗的專利，但后續(xù)遲遲沒有進(jìn)一步進(jìn)展。

國外目前進(jìn)行的非洲豬瘟疫苗研發(fā)，仍然是學(xué)術(shù)科研。中國借鑒國外疫苗所取得的成績和失敗經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行非洲豬瘟疫苗的研發(fā)，國外證實(shí)滅活疫苗、亞單位疫苗、DNA 疫苗無效，中國借鑒國外經(jīng)驗(yàn)走基因缺失路線，目前此路線較好。但中國路線與國外有差異，國外主要進(jìn)行單基因缺失，哈獸研進(jìn)行雙基因缺失、聯(lián)合同步缺失。該路線安全性有效性更理想：實(shí)驗(yàn)室豬接種后沒有異常，極個(gè)別（3%）豬可能會(huì)有發(fā)燒現(xiàn)象但1、2天之后恢復(fù)正常，接種后豬精神正常、采食正常，接種疫苗后豬的臟器組織正常、病理學(xué)檢驗(yàn)正常，疫苗免疫后豬不會(huì)向外排放毒傳給沒有免疫的豬。

關(guān)于毒力返強(qiáng)和毒株變異——

我們按規(guī)定做五代檢驗(yàn)，證實(shí)疫苗在豬體內(nèi)的傳播不會(huì)超過兩代，豬接種后一兩周之內(nèi)檢測不出活毒存在，其分泌物接觸到其他豬也不會(huì)傳播毒；疫苗不會(huì)造成流產(chǎn)、不會(huì)造成仔豬發(fā)病，因此目前實(shí)驗(yàn)室階段的疫苗安全性沒有問題。在有效性上，模擬自然感染情形下疫苗保護(hù)率達(dá)到95%，其中口服疫苗保護(hù)率100%，但肌肉注射保護(hù)效果下降；免疫一次提供的保護(hù)差于免疫兩次。

關(guān)于有可能獲準(zhǔn)生產(chǎn)疫苗的企業(yè)——

臨床實(shí)驗(yàn)審批通過之后就會(huì)公布名單。報(bào)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)有合作想法的企業(yè)就會(huì)聯(lián)名提交審批，批文會(huì)在報(bào)請(qǐng)企業(yè)當(dāng)中選擇首批疫苗生產(chǎn)企業(yè)。根據(jù)2013年1月1日農(nóng)業(yè)部1899號(hào)公告，新獸藥監(jiān)測期內(nèi)最多只能有三家企業(yè)生產(chǎn)疫苗。其中一家可以確定是疫苗研發(fā)單位哈獸研下屬的哈維科，但其他兩家不確定。由于非洲豬瘟影響大、市場容量大，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部也可能開綠色通道，增加生產(chǎn)企業(yè)。

Q&A ——

Q：預(yù)計(jì)今年什么時(shí)候能開始臨床實(shí)驗(yàn)？

A：生物安全評(píng)價(jià)審批以往比較慢，農(nóng)業(yè)農(nóng)村每年分三次集中審批，6個(gè)月內(nèi)完成。但今年9月9日農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布公告，聲明會(huì)以最快速度響應(yīng)非洲豬瘟應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的行政審批事項(xiàng)，因此預(yù)計(jì)轉(zhuǎn)基因生物安全評(píng)價(jià)會(huì)很快通過審批。理想狀態(tài)下會(huì)在10月獲得轉(zhuǎn)基因生物安全證書。之后的臨床試驗(yàn)審批預(yù)計(jì)提交一個(gè)月后獲得通過（以前是60日內(nèi)），因此可能在11月中下旬獲得兩個(gè)審批通過，加上中試產(chǎn)品的復(fù)檢，預(yù)計(jì)共3個(gè)月，預(yù)計(jì)疫苗研發(fā)在12月正式進(jìn)入臨床階段。臨床試驗(yàn)周期預(yù)計(jì)一年到一年半。但可能經(jīng)歷一輪商品豬周期之后論證疫苗沒有特大問題從而在下發(fā)臨時(shí)批文之前將臨床試驗(yàn)擴(kuò)大化，即下發(fā)批文前就批準(zhǔn)企業(yè)大量生產(chǎn)，但沒有先例。對(duì)臨床試驗(yàn)范圍只有下限要求（1萬只豬以上，三個(gè)省以上）沒有上限要求，因此有可能臨床試驗(yàn)進(jìn)行到一半的時(shí)候擴(kuò)大范圍，之后下發(fā)臨時(shí)批文，之后下發(fā)正式批文。

Q：疫苗成本、價(jià)格、利潤？

A：關(guān)于疫苗價(jià)格，預(yù)計(jì)成本1元左右，出廠價(jià)達(dá)到10元-15元，終端零售20元-30元，對(duì)于此價(jià)格，養(yǎng)殖企業(yè)能接受，生產(chǎn)企業(yè)的利潤空間也足夠；但疫苗市場巨大，政府可能會(huì)干預(yù)價(jià)格，使出廠價(jià)定在3元左右。以上價(jià)格為初期價(jià)格，產(chǎn)能過剩之后價(jià)格會(huì)下滑，最終產(chǎn)品利潤和現(xiàn)有產(chǎn)品利潤相當(dāng)。

Q：何時(shí)能確定疫苗能否上市？

A：免疫越早免疫應(yīng)答建立時(shí)間越早，商品豬監(jiān)測需要6個(gè)月，免疫仔豬監(jiān)測需要2周左右。因此經(jīng)歷一個(gè)商品豬的周期基本就可以確定疫苗能不能上市，但是之后程序仍然要繼續(xù)走，也可以變通擴(kuò)大臨床試驗(yàn)范圍來控制疫情。但即使疫苗開始進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，企業(yè)產(chǎn)能的準(zhǔn)備和維持也需要注意。疫苗初步摸索驗(yàn)證的階段也應(yīng)該是疫苗生產(chǎn)儲(chǔ)備的階段。擴(kuò)大試驗(yàn)范圍可以解決一部分問題，下發(fā)批文后企業(yè)繼續(xù)大量生產(chǎn)，這樣產(chǎn)能不會(huì)存在問題。我堅(jiān)信疫苗能夠上市，并且疫苗研發(fā)成本不用擔(dān)心。

Q：需要6個(gè)月時(shí)間確定上市，即明年6月前后可以確定，之后還需要哪些手續(xù)？

A：種豬實(shí)驗(yàn)此時(shí)沒有完成，需要繼續(xù)完成，還有材料報(bào)告等文件需要整理準(zhǔn)備；臨時(shí)性批文審批通過可能會(huì)晚，預(yù)計(jì)明年這個(gè)時(shí)候（9-10月份）。

Q：確定三家疫苗生產(chǎn)企業(yè)有哪些考量指標(biāo)？

A：目前上市公司生產(chǎn)實(shí)力充分、資金充足，因此企業(yè)政治因素影響大，哈獸研為農(nóng)科院體系，受農(nóng)業(yè)部和研究院領(lǐng)導(dǎo)，其政策指向影響疫苗轉(zhuǎn)讓方向。因此上市公司背后的人脈、政治等較為重要。目前已有10多個(gè)企業(yè)與哈獸研溝通，但沒有最終確定?；蚩赡芤呀?jīng)確定但未公布。生產(chǎn)企業(yè)可能心里有數(shù)。

Q：何時(shí)確定第一批企業(yè)？

A：申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)確定生產(chǎn)企業(yè)范圍，臨時(shí)批文下發(fā)后就知道生產(chǎn)企業(yè)；不排除開綠燈放到五家生產(chǎn)企業(yè)，確有呼聲但無法確切認(rèn)證。

Q：三家生產(chǎn)企業(yè)如何分配產(chǎn)能？

A：初期疫苗供不應(yīng)求，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部會(huì)對(duì)疫苗使用和分配有所干涉。類似藍(lán)耳疫苗、禽流感疫苗，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部專人蹲點(diǎn)統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)情況、統(tǒng)一調(diào)配。三個(gè)企業(yè)全年滿負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)滿足可以國內(nèi)需求。但初期市場缺口大，不排除放開到五家。市場容量大，按照疫苗出廠價(jià)3元一頭、最高峰有7億頭豬、最少也有4億頭豬、一頭打2針花6元計(jì)算，三家企業(yè)的利潤非常可觀。

Q：有報(bào)道表明中部省市使用疫苗后致死率高，這種疫苗是不是哈獸研的疫苗？疫苗試驗(yàn)的情況如何？聽說西班牙疫苗流入，會(huì)不會(huì)產(chǎn)生新毒株，疫苗能否應(yīng)付？

A：去年開始假苗泛濫。今年見到貼哈獸研標(biāo)簽的疫苗，360元一瓶，用了之后出現(xiàn)你說的情況。目前沒有哈獸研的疫苗在流通，有企業(yè)反饋用過哈獸研的疫苗，不知道是真是假；即使真，反饋面小，不可能出現(xiàn)大范圍使用。湖北地區(qū)報(bào)告溫氏用了疫苗然后賣給其他企業(yè)，即使用的好是真，量也不夠，不可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)賣。

兩個(gè)靠譜的說法：第一，溫氏在廣東拿到了哈獸研的產(chǎn)品，有可能，不知是真是假，反饋結(jié)果很好，發(fā)病豬接種有效果，不發(fā)病豬接種保護(hù)效果好。第二，長春的軍事獸醫(yī)科學(xué)院研究數(shù)據(jù)表明疫苗有八成保護(hù)效果，但是能拿到的企業(yè)有限，拿到的企業(yè)數(shù)量有限，自己用完不會(huì)向外流轉(zhuǎn)。

有西班牙的疫苗中試產(chǎn)品，用完之后豬損失大。西班牙疫苗臨床之后安全性出現(xiàn)很大問題，用完之后豬出現(xiàn)臨床癥狀，導(dǎo)致疫苗研發(fā)終止；該疫苗中試產(chǎn)品流入后毒株與國內(nèi)毒株重組造成疫情流行的情況可能出現(xiàn)，但威脅程度與現(xiàn)在的野毒比較小，也有可能疫苗對(duì)前者保護(hù)效果不夠，有可能進(jìn)一步研制針對(duì)性疫苗，類似于口蹄疫禽流感出多價(jià)苗， 根據(jù)疫情變化逐步推出新品種。

Q：以哈獸研為正式渠道？若長春也研發(fā)出來，選擇誰？

A：長春比哈獸研慢一年以上，僅僅發(fā)了一篇文章。部里對(duì)研究有規(guī)定，非洲豬瘟研究要有備案， 有P3 實(shí)驗(yàn)室（長春符合）。但需要豬瘟病毒在豬上做試驗(yàn)，只有哈獸研有該資質(zhì)：非洲豬瘟動(dòng)物感染試驗(yàn)的授權(quán)實(shí)驗(yàn)室僅在哈，因此要開展對(duì)申報(bào)新藥有效用的試驗(yàn)，長春需要申請(qǐng)與哈合作，或爭取建造授權(quán)實(shí)驗(yàn)室或資質(zhì)或部里綠燈，但也可能哈獸研上市后長春也成功，兩個(gè)毒株一起用，類似于藍(lán)耳。

Q：疫苗會(huì)有變異？

A：可能。初期較小可能性。國內(nèi)只是西班牙疫苗株，未上市，威脅小。

Q：疫苗試驗(yàn)是否在豬場有應(yīng)用？

A：臨床試驗(yàn)也養(yǎng)殖企業(yè)做，但必須通過質(zhì)量認(rèn)證才能做。各大企業(yè)都在申請(qǐng)?jiān)撜J(rèn)證，陸續(xù)有企業(yè)通過。很多企業(yè)與哈獸研有洽談?dòng)袇f(xié)議，臨床時(shí)通過認(rèn)證的企業(yè)才可以試驗(yàn)。

Q：目前的三家生產(chǎn)企業(yè)是哪三家？

A：不能確定兩外兩家，呼聲高的中牧。目前不確定。哈獸研是研發(fā)單位。其下屬的哈維科一定會(huì)是一家生產(chǎn)商。

Q：做中試產(chǎn)品的時(shí)候是否對(duì)種豬做類似試驗(yàn)？臨床試驗(yàn)對(duì)種豬要做兩代試驗(yàn)？

A：做一代試驗(yàn)。仔豬到產(chǎn)子是一代。臨床實(shí)驗(yàn)中有對(duì)生產(chǎn)和生殖性能的規(guī)定。針對(duì)造成不可逆損傷的病毒，疫苗需要確定到底能否對(duì)豬的生殖造成影響。實(shí)驗(yàn)室對(duì)豬的各個(gè)階段都做了，都是安全的，但做沒有一個(gè)完整周期。