疫苗是傳染性疾病預(yù)防和控制方面最有效的手段。復(fù)旦大學(xué)官網(wǎng)發(fā)布消息：近日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和附屬中山醫(yī)院林金鐘團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)徐穎潔團(tuán)隊(duì)和上海藍(lán)鵲生物醫(yī)藥公司(藍(lán)鵲生物)在新冠病毒mRNA疫苗研究方面取得重要突破。研究團(tuán)隊(duì)在總結(jié)非典病毒疫苗研發(fā)經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，使用最新的mRNA技術(shù)，為新冠病毒疫苗研發(fā)設(shè)計(jì)了兩套方案。

一種方案是利用mRNA來(lái)表達(dá)位于新冠病毒表面的棘突蛋白以及該蛋白上識(shí)別人體細(xì)胞受體的一段區(qū)域，期望能在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒中和抗體，目前該方案進(jìn)展順利，首批疫苗小樣已經(jīng)用于小鼠免疫，正在等待測(cè)試效價(jià)。

在另一種方案中，研究團(tuán)隊(duì)則嘗試?yán)胢RNA在體內(nèi)表達(dá)出跟新冠病毒形狀一樣的空病毒，俗稱(chēng)病毒樣顆粒。病毒樣顆粒外觀和真實(shí)病毒無(wú)異，但是不帶有基因遺傳物質(zhì)，因而沒(méi)有感染性，人體免疫系統(tǒng)卻對(duì)其真假難辨，認(rèn)為是真實(shí)病毒入侵，進(jìn)而啟動(dòng)免疫產(chǎn)生保護(hù)性抗體，因此病毒樣顆粒被認(rèn)為是目前最安全有效的疫苗之一。

值得注意的是，使用mRNA讓機(jī)體合成出病毒樣粒很有挑戰(zhàn)性，特別是結(jié)構(gòu)復(fù)雜的冠狀病毒，此前并無(wú)用mRNA 合成出冠狀病毒樣顆粒的報(bào)道。利用藍(lán)鵲生物的mRNA藥物研發(fā)平臺(tái)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)大量的序列摸索與優(yōu)化，獲得了能高效表達(dá)新冠病毒四個(gè)結(jié)構(gòu)基因的修飾mRNA 分子，首次成功實(shí)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達(dá)。

本世紀(jì)以來(lái)已經(jīng)發(fā)生了三次冠狀病毒大規(guī)模感染人類(lèi)事件。目前新型冠狀病毒肺炎疫情防控正處于關(guān)鍵時(shí)期。冠狀病毒的頻繁現(xiàn)身使得其疫苗的開(kāi)發(fā)迫在眉睫，但常規(guī)疫苗研發(fā)周期長(zhǎng)，進(jìn)展緩慢。研究團(tuán)隊(duì)的此次成果對(duì)于正在進(jìn)行中的抗“疫”意義重大。

究竟什么是mRNA疫苗研究呢?近年來(lái)，基于體外轉(zhuǎn)錄的信使RNA(mRNA)疫苗正顯示出巨大的潛力。mRNA疫苗的原理是，將體外制備的mRNA包裹成藥物遞送到體內(nèi)組織被細(xì)胞內(nèi)吞，外源mRNA到達(dá)細(xì)胞后被核糖體識(shí)別并根據(jù)其編碼的病毒抗原信息合成相應(yīng)的抗原，這些病毒抗原激活免疫系統(tǒng)后，產(chǎn)生能夠阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞的中和抗體。

相比傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗序列可以靈活設(shè)計(jì)，以應(yīng)對(duì)不同的病原體，具有更廣泛的適用性;生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)工序更簡(jiǎn)單，成本更低，因此mRNA疫苗可以填補(bǔ)常規(guī)疫苗在傳染性疾病爆發(fā)期的空白。但是mRNA疫苗的研發(fā)并非一蹴而就，它涉及到抗原的選擇、序列的優(yōu)化、修飾核苷酸的篩選、遞送體系的優(yōu)化、免疫效果評(píng)價(jià)、安全性測(cè)試等。一個(gè)最終有效的mRNA疫苗應(yīng)該能夠在低劑量下刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠強(qiáng)的免疫反應(yīng)，以產(chǎn)生足夠高的中和抗體滴度，且產(chǎn)生的抗體能夠有效保護(hù)機(jī)體免受病毒攻擊。

研究團(tuán)隊(duì)指出，用mRNA合成病毒樣顆粒理論上還可以同時(shí)展示來(lái)自不同冠狀病毒的棘突蛋白質(zhì)，那么，能夠同時(shí)抵抗非典病毒和新冠病毒的多效價(jià)mRNA疫苗也有可能實(shí)現(xiàn)。目前，研究團(tuán)隊(duì)正在評(píng)估基于新冠病毒單個(gè)棘突蛋白和病毒樣顆粒的兩種mRNA疫苗的效價(jià)和安全性。