中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在SCIENCE CHINA Life Sciences(《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》英文版)在線(xiàn)發(fā)表了題為”A seven-gene-deleted African swine fever virus is safe and effective as a live attenuated vaccine in pigs”的研究論文，報(bào)道了一株人工缺失七個(gè)基因的非洲豬瘟弱毒活疫苗對(duì)家豬具有良好的安全性和有效性。

非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒(ASFV)引起的一種急性、烈性、高度接觸性傳染病，發(fā)病率和致死率可高達(dá)100%，給全球養(yǎng)豬業(yè)造成嚴(yán)重影響。非洲豬瘟自2018年8月以來(lái)在全國(guó)范圍內(nèi)大規(guī)模爆發(fā)流行，使我國(guó)生豬出欄量減少40%，豬肉價(jià)格翻了一倍。依靠生物安全和撲殺措施控制非洲豬瘟難度極大，迫切需要研發(fā)有效疫苗。

基因缺失減毒活疫苗被認(rèn)為是非洲豬瘟疫苗最有希望的研發(fā)技術(shù)策略。研究人員以我國(guó)第一株非洲豬瘟病毒分離株P(guān)ig/HLJ/2018為骨架，利用同源重組技術(shù)構(gòu)建了一系列具有不同基因缺失的重組病毒(圖1)。通過(guò)在豬體內(nèi)進(jìn)行的系統(tǒng)的致病力、免疫原性和免疫保護(hù)性試驗(yàn)，遴選出一株具有7個(gè)基因缺失的病毒(HLJ/18-7GD)符合弱毒活疫苗安全性標(biāo)準(zhǔn)，可對(duì)非洲豬瘟強(qiáng)毒的致死性攻擊提供有效免疫保護(hù)(圖2)。

圖1：非洲豬瘟病毒不同基因缺失候選疫苗的構(gòu)建

目前，國(guó)際上已有一些非洲豬瘟基因缺失活疫苗的研究報(bào)道，這些疫苗接種豬后，均產(chǎn)生較高水平程度的病毒血癥，體內(nèi)持續(xù)帶毒時(shí)間長(zhǎng)，毒力返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)高，安全性方面距離產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用存在很大差距。與此不同，HLJ/18-7GD即使最大劑量接種豬后，疫苗病毒不能在實(shí)質(zhì)器官?gòu)?fù)制，不產(chǎn)生病毒血癥，僅在部分淋巴結(jié)內(nèi)有限復(fù)制，兩周左右即被機(jī)體徹底清除，無(wú)法持續(xù)體內(nèi)連續(xù)傳代，不存在毒力返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)。此外，該疫苗對(duì)懷孕母豬也具有良好的安全性，在懷孕的早期、中期及晚期注射疫苗都不能造成流產(chǎn)現(xiàn)象，免疫后分娩的仔豬健仔率與未免疫對(duì)照組沒(méi)有區(qū)別。

圖2：七基因缺失疫苗HLJ/18-7GD免疫對(duì)非洲豬瘟病毒強(qiáng)毒株致死性攻擊提供完全保護(hù)

該研究團(tuán)隊(duì)還證明，該疫苗株可在SPF豬原代骨髓細(xì)胞高效培養(yǎng)，一頭健康仔豬的原代細(xì)胞能制備出至少20萬(wàn)頭份的疫苗，完全具備大規(guī)模生產(chǎn)條件。該疫苗是目前最具實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用前景的疫苗，將為我國(guó)及有關(guān)國(guó)家非洲豬瘟疫情的有效防控提供重要技術(shù)手段。

該研究成果獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“生物安全關(guān)鍵技術(shù)”重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)和黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)計(jì)劃的支持。