2016年9月21日，出席聯(lián)合國大會的193個(gè)成員國簽署宣言承諾加強(qiáng)管制抗生素，聯(lián)手減少“超級細(xì)菌”的傳播。

9月5日，在中國杭州落下帷幕的G20峰會發(fā)布了二十國集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)人杭州峰會公報(bào)，其第四十六條明確指出，“我們將推動謹(jǐn)慎使用抗生素，并考慮在抗生素可負(fù)擔(dān)和可獲得性方面的巨大挑戰(zhàn)及其對公共衛(wèi)生的影響”。

當(dāng)細(xì)菌發(fā)生變異，使抗生素對于需要用這種藥物治療感染的人們不再有效，就稱之為抗生素耐藥。由于長時(shí)間內(nèi)對抗生素過度依賴和濫用，對抗生素產(chǎn)生抗藥性的“超級細(xì)菌”越來越強(qiáng)大，乃至成為世界安全的巨大威脅。

近日，超級細(xì)菌以及“限抗”成為世界關(guān)注的焦點(diǎn)。在中國，國家層面的“限抗令”也在近日全方位升級。

8月5日，國家衛(wèi)計(jì)委等14個(gè)部門聯(lián)合制定了《遏制細(xì)菌耐藥性國家行動計(jì)劃（2016-2020）》（以下簡稱《行動計(jì)劃》），以加強(qiáng)對抗菌藥物的管理，應(yīng)對細(xì)菌耐藥帶來的風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)。

值得注意的是，中國使用的抗生素中，半數(shù)以上是獸用。在全世界都“緊盯”抗生素濫用的背景之下，中國的畜牧業(yè)如何才能減少使用、杜絕濫用抗生素？

抗生素濫用成公共健康威脅

1929年，在英國科學(xué)家的實(shí)驗(yàn)室里，青霉素成為最先被發(fā)現(xiàn)的抗生素。抗生素的發(fā)現(xiàn)和使用讓人類掌握了與疾病抗?fàn)幍囊淮笪淦?，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖等領(lǐng)域，在治療感染性疾病、防治動物疫病、保障公共衛(wèi)生安全等方面發(fā)揮了重要作用。然而，幾十年后，由于對抗生素長期不合理使用，其負(fù)面影響日益嚴(yán)重。

耐藥細(xì)菌的蔓延就是負(fù)面影響之一。2014年，一份由世界衛(wèi)生組織公布的名為《抗菌素耐藥：2014全球檢測報(bào)告》首次審視了全球114個(gè)國家的抗菌素耐藥和抗生素耐藥的檢測報(bào)告數(shù)據(jù)，表明了抗菌素的耐藥已經(jīng)成為正在發(fā)生的事實(shí)。

抗生素的耐藥性被稱為“慢動作海嘯”，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全世界每年約有70萬人死于抗藥細(xì)菌感染，而英國近日發(fā)布的一項(xiàng)最新研究預(yù)估，到2050年，超級耐藥細(xì)菌每年將使得約1000萬人死亡。

抗生素耐藥性的影響不僅僅局限在健康領(lǐng)域，而且還體現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域。據(jù)世界銀行的研究預(yù)測，抗菌素和抗生素的耐藥性在2050年可能將給全球年度GDP帶來超過5%的損失，導(dǎo)致2800多萬人陷入貧困。正如G20杭州峰會公報(bào)中所指出，抗生素耐藥性嚴(yán)重威脅公共健康、經(jīng)濟(jì)增長和全球經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定。

中國是抗生素生產(chǎn)和使用大國。全國政協(xié)委員、中山大學(xué)食品與健康工程研究院院長劉昕多次在兩會期間針對抗生素污染問題提案。

“由于抗生素在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、畜牧、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的盲目隨意用藥、交叉用藥、長期過量使用和違法使用未經(jīng)批準(zhǔn)的抗生素等現(xiàn)象泛濫，造成了環(huán)境中耐藥菌和抗生素抗性基因的嚴(yán)重污染?！彼颉吨袊茖W(xué)報(bào)》記者表示。

2015年6月，科學(xué)家獲得了中國抗生素使用量與排放量清單。中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所研究員應(yīng)光國課題組研究顯示，2013年中國抗生素總使用量為16.2萬噸，使用量約是英國的160倍。在這16.2萬噸抗生素中，有52%是獸用的。

復(fù)旦大學(xué)研究者的一項(xiàng)研究表明，近80%的學(xué)齡兒童尿液中檢出一種或多種抗生素，而且在其中檢測到金霉素、恩諾沙星等只限于禽畜使用的抗生素。

“細(xì)菌耐藥最終影響人類健康，但造成細(xì)菌耐藥的因素及其后果卻超越了衛(wèi)生領(lǐng)域，給人類社會帶來了生物安全威脅加大、環(huán)境污染加劇、經(jīng)濟(jì)發(fā)展制約等不利影響，迫切需要加強(qiáng)多部門多領(lǐng)域協(xié)同謀劃、共同應(yīng)對?！?月5日，國家衛(wèi)計(jì)委等14部門聯(lián)合制定了《行動計(jì)劃》，這是迄今級別最高、范圍最廣、措施最全的遏制細(xì)菌耐藥性的國家宣言和行動計(jì)劃。

減、停用飼料抗生素是趨勢

“我國在食用動物生產(chǎn)方面抗生素使用量預(yù)計(jì)占全球使用量的30%?！敝袊r(nóng)業(yè)科學(xué)院飼料研究所研究員、抗菌肽及抗生素替代品創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家王建華告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者，抗生素在畜牧業(yè)中的使用主要有兩個(gè)方面，一方面是治療用抗生素，另一方面是歸類于藥物飼料添加劑的防病用抗生素。藥物飼料添加劑長期大量使用的另一重要?jiǎng)訖C(jī)源于其促生長作用。

由于在動物中長期使用低于治療劑量的抗生素會加速耐藥菌的產(chǎn)生，導(dǎo)致動物機(jī)體免疫力下降，造成畜產(chǎn)品抗生素殘留以及生態(tài)環(huán)境破壞等負(fù)面效應(yīng)，從上世紀(jì)80年代開始，世界各國對畜牧業(yè)飼料添加劑用抗生素的使用作出限制，尤其是近十年來，限制尤為嚴(yán)格。

2006年，歐盟成員國全面停止所有抗生素生長促進(jìn)劑；2011年，歐盟委員會宣布“反病菌抗藥性五年行動計(jì)劃”；2014年，德國宣布2015年將“抗菌素耐藥性”當(dāng)作G7主席國的核心任務(wù)，德國最新修訂的藥品法引入了抗生素應(yīng)用最低化理念，抗生素監(jiān)控涉及德國95%的禽場和約90%的豬場。2015年9月，歐盟公布《關(guān)于謹(jǐn)慎使用抗菌類獸藥的指南》，號召全世界范圍內(nèi)加強(qiáng)人類用藥和獸藥行業(yè)之間的協(xié)作，共同應(yīng)對抗生素耐藥性問題。從2010年開始，美國食品藥品監(jiān)督管理局開始號召逐步禁止畜牧養(yǎng)殖使用“具有重要醫(yī)學(xué)用途的抗菌藥”。

事實(shí)上，我國對抗生素藥物管理十分重視，但對飼用抗生素的限制起步較晚，且種類有限。近年來，隨著2015年底在食品動物中停用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種喹諾酮類獸藥和2016年11月停止硫酸黏桿菌素的飼料添加劑用途等規(guī)定的出臺，在動物中限制減少或停止抗生素使用的政府行動明顯加速。

“目前，我國整體養(yǎng)殖水平不斷提高但區(qū)域差異大，動物疫病多發(fā)，抗生素既起致病作用，還起預(yù)防作用，在一段時(shí)間內(nèi)，抗生素在動物疫病防治中仍占有重要地位?！蓖踅ㄈA說。

換言之，在飼料中“限抗”“無抗”是趨勢，但治療性抗生素短時(shí)間內(nèi)仍是無法替代的。在抗生素問題上，當(dāng)前畜牧業(yè)需要堅(jiān)持的原則是“科學(xué)利用、逐步減用、嚴(yán)禁濫用抗生素”。

“中國的國情和養(yǎng)殖特點(diǎn)決定了禁抗之路勢必不同于歐美等國，當(dāng)下中國養(yǎng)殖環(huán)境、飼養(yǎng)模式、防疫體系、管理水平、基礎(chǔ)設(shè)施的發(fā)展還很不完善，因此飼料禁抗并非一朝一夕就可實(shí)現(xiàn)，而是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程?！痹?016中國飼用植物提取物行業(yè)高峰論壇中，國內(nèi)最大畜禽養(yǎng)殖企業(yè)廣東溫氏食品集團(tuán)股份有限公司大華農(nóng)事業(yè)部副總裁方炳虎表示。

如何循序漸進(jìn)地實(shí)現(xiàn)少用或禁用飼用抗生素添加劑？王建華建議，首先應(yīng)該健全法律法規(guī)，建立產(chǎn)品負(fù)面清單和抗生素減用計(jì)劃?！暗谝?，要以科學(xué)為依據(jù)，實(shí)事求是地制定出一套有統(tǒng)一目標(biāo)的差異性抗生素減用停用行動計(jì)劃，確定減、停用的產(chǎn)品清單，實(shí)施進(jìn)度和適用范圍?！蓖踅ㄈA說，“其次，要分時(shí)間、區(qū)域、抗生素和畜禽種類推出飼用抗生素停用計(jì)劃?！?

其次，法律的施行需要行之有效的監(jiān)管，王建華表示，嚴(yán)格監(jiān)管，規(guī)范使用防病促生長類添加劑也是重要的措施。此外，加快研發(fā)新型、高效、經(jīng)濟(jì)適用的抗生素替代品也是逐步減少抗生素切實(shí)可行的方法。

疏堵并舉研發(fā)推廣抗生素替代品

除了法律和監(jiān)管手段，發(fā)展抗生素替代品從技術(shù)上為抗生素減量打開了新的大門，成為抗生素替代的基礎(chǔ)性物化手段。

“以抗菌肽、益生菌、寡糖、有機(jī)酸、中草藥、酶制劑為代表的新興抗生素替代品能長期高效改善動物生產(chǎn)性能，并在殺滅病原菌、調(diào)節(jié)腸道菌群平衡方面效果顯著，具有抑制病菌繁殖、促進(jìn)飼料消化吸收、增強(qiáng)動物免疫功能、改善體內(nèi)外生態(tài)環(huán)境等功效?！蓖踅ㄈA說。

王建華表示，這些替代品在一定程度上能減少抗生素的使用，但他也強(qiáng)調(diào)“抗生素減量和減品種單純依靠單一技術(shù)無法解決”。“必須是優(yōu)良品種培育、畜禽疫病防控基礎(chǔ)理論與防控技術(shù)、抗生素替代品研發(fā)、養(yǎng)殖環(huán)境控制與糞污處理、養(yǎng)殖設(shè)施設(shè)備與信息化技術(shù)等幾方面技術(shù)的儲備和集成才能實(shí)現(xiàn)?！彼a(bǔ)充說道。

記者了解到，這些抗生素替代品在具體使用過程中也依然存在一些局限性。例如，雖然農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)生產(chǎn)的飼料微生物添加劑有近40種，但微生態(tài)制劑也存在推廣和應(yīng)用階段亟須解決的問題，比如產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化、差異化工作明顯不足。

再比如，抗菌肽來源廣種類多，分子質(zhì)量小，自然界含量低，分離純化難，化學(xué)合成成本高，難以推廣應(yīng)用，亟待建立轉(zhuǎn)基因高效低成本生產(chǎn)途徑。“而且抗菌肽的免疫原性、安全性、藥物動力學(xué)及其效果等方面還需要深入探討?！蓖踅ㄈA說。

中草藥提取物則存在資源比較短缺、藥效和質(zhì)量不穩(wěn)定、成本高、缺乏與現(xiàn)代藥學(xué)接軌的相關(guān)安全性評價(jià)手段與資料等問題，且粗糙加工，大量添加、配方龐雜，基礎(chǔ)研究薄弱也是不可回避的難題。

今年年初國家發(fā)改委、農(nóng)業(yè)部和國家林業(yè)局聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于加快發(fā)展農(nóng)業(yè)循環(huán)經(jīng)濟(jì)的指導(dǎo)意見》提出，引導(dǎo)農(nóng)業(yè)投入品科學(xué)施用，提高飼料利用效率，規(guī)范飼料添加劑使用，加強(qiáng)飼用抗生素替代品的研發(fā)和使用，逐步減少飼用抗生素用量。

王建華說，在研發(fā)和推廣新興飼用抗生素替代品上，需要講究策略，疏堵并舉。一方面強(qiáng)化源頭創(chuàng)新，另一方面加大下游應(yīng)用獎(jiǎng)勵(lì)力度。

“強(qiáng)化源頭創(chuàng)新是鼓勵(lì)以企業(yè)為主、科研院所與企業(yè)合作的科技創(chuàng)新模式，設(shè)立抗生素替代品創(chuàng)制重大專項(xiàng)計(jì)劃，鼓勵(lì)研發(fā)高效、無毒、安全，生產(chǎn)性能和經(jīng)濟(jì)性能高的抗生素替代品，并加大對企業(yè)的政策性扶持力度，快速推動新型有效抗生素替代品的研制和生產(chǎn)?！蓖踅ㄈA說道，“獎(jiǎng)勵(lì)制度就是加大對市場上‘無抗’飼、畜產(chǎn)品的獎(jiǎng)勵(lì)，最大程度提升企業(yè)和個(gè)體養(yǎng)殖戶投入無抗養(yǎng)殖的積極性?！?