2013年發(fā)生在中國(guó)的H7N9禽流感病毒每年都出現(xiàn)，已造成超過(guò)1600人嚴(yán)重感染。隨著病毒在自然界的進(jìn)化，它們已獲得并還將獲得新的毒力因子，從而增強(qiáng)對(duì)人類的致病危險(xiǎn)。12月1日，《Cell Research》發(fā)文《Avian influenza H7N9 viruses: a rare second warning》強(qiáng)調(diào)在中國(guó)控制和消滅H7N9病毒的緊迫性。

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2013年3月，中國(guó)首次報(bào)道了H7N9禽流感病毒(IAV)感染病例，2013年全年共有139例病人感染， 47例死亡。與H5N1禽流感病毒在禽鳥中造成嚴(yán)重疾病和死亡不同的是，H7N9病毒感染禽鳥后癥狀并不明顯，因此農(nóng)業(yè)部門沒有對(duì)在家禽和活禽市場(chǎng)傳播的這種惡性禽流感病毒事先發(fā)出警告。自2013年以來(lái)，H7N9疫情每年都以“波浪”型出現(xiàn)。在5波疫情中，共造成包括612例死亡病例在內(nèi)的1 624例確證病例，致死率為39%。盡管這種病毒對(duì)家禽沒有致病性。2017年的第五次疫情是最嚴(yán)重的，人感染病例比前四次疫情更多。

在自然界中，甲型禽流感病毒（IAVs）具有巨大的多樣性——基于兩種主要的病毒表面蛋白的抗原性，血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)，IAVs分為18種不同的HA和11種 NA亞型。病毒在自然宿主水鳥和濱鳥中通常無(wú)癥狀。而家禽感染IAVs后可引起一系列臨床疾病，從輕微感染稱為低致病性禽流感(LPAI)，到嚴(yán)重的多系統(tǒng)致命感染稱為高致病性禽流感(HPAI)。在18個(gè)HA亞型中，只有兩個(gè)亞型的IAVs,H5和H7，與HPAI有關(guān)。HPAI病毒從自然界的LPAI病毒進(jìn)化而來(lái)，其進(jìn)化需要HA獲得基因突變，從而改變病毒在雞體內(nèi)的組織適應(yīng)性。在某些情況下，HPAI病毒的前體LPAI已被識(shí)別；在其他情況下，由HA序列的系統(tǒng)進(jìn)化分析可推斷出前體LPAI病毒。

HPAI病毒具有毀滅性的經(jīng)濟(jì)影響，類似1996年出現(xiàn)的H5N1病毒，已成為世界上數(shù)個(gè)國(guó)家的一種流行病。盡管自2013年以來(lái)在中國(guó)引起人類感染的H7N9禽流感病毒是LPAI病毒，但人們擔(dān)心，HPAI H7N9病毒可能會(huì)從在家禽中傳播的大型病毒庫(kù)中出現(xiàn)。在2017年第5次H7N9感染病例中，這一事件成為現(xiàn)實(shí)，28人感染HPAI病毒。最近，陳化蘭課題組報(bào)道了他們對(duì)來(lái)自雞、鴨和環(huán)境中的293株H7N9病毒檢測(cè)的結(jié)果。他們觀察了這些病毒株的基因組多樣性，并將它們分為23種不同的基因型。他們從4種不同的HA序列模體中識(shí)別出7種HPAI病毒，這表明HPAI病毒可能來(lái)源于不同的H7N9 LPAI前體。在經(jīng)過(guò)4年的LPAI H7N9病毒循環(huán)后，什么推動(dòng)了HPAI病毒的出現(xiàn)?僅僅是時(shí)間和數(shù)字的問(wèn)題還是基因型的出現(xiàn)，使得HA 高度可變? 一個(gè)帶有特定HA序列的病毒是否比其他病毒更具有適應(yīng)性優(yōu)勢(shì)？

HPAI H7N9病毒的出現(xiàn)對(duì)人類公共衛(wèi)生的兩個(gè)關(guān)鍵影響是它們的毒力（用小鼠和雪貂進(jìn)行實(shí)驗(yàn)評(píng)估）以及大流行潛力（通過(guò)雪貂或豚鼠中病毒空氣傳播能力來(lái)評(píng)估）。陳化蘭課題組使用一種HPAI病毒株來(lái)研究這些問(wèn)題。HPAI H7N9病毒的毒性和傳播性與2013年流行的LPAI標(biāo)準(zhǔn)株，A /Anhui/ 1/ 2013相似。在哺乳動(dòng)物復(fù)制后，禽流感病毒經(jīng)常在PB2聚合酶蛋白中獲得突變，這與增強(qiáng)毒力有關(guān)，并與空氣傳播有關(guān)。意料之中的是，HPAI病毒在雪貂體內(nèi)復(fù)制后即發(fā)生PB2蛋白突變，突變的病毒株對(duì)于小鼠時(shí)致命的。它們與A /Anhui/ 1/ 2013 LPAI病毒一樣具有傳染性，但在雪貂中毒性更強(qiáng)。這些發(fā)現(xiàn)與最近報(bào)道的一株人HPAI H7N9病毒結(jié)果是一致的。這些數(shù)據(jù)表明，雖然家禽的HPAI H7N9病毒可能不會(huì)直接對(duì)人類造成比LPAI H7N9病毒更大的威脅，但獲得PB2蛋白突變的病毒毒力更強(qiáng)，因此構(gòu)成了更大的威脅。

在一個(gè)重大的公共衛(wèi)生事件之前，全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)通常不會(huì)收到一個(gè)可識(shí)別的警告。HPAI H7N9病毒的出現(xiàn)代表了兩種警告。首先，HPAI H5N1病毒在1996年被確認(rèn)后并沒有完全被控制。它們現(xiàn)在是地方性流行病，并在持續(xù)進(jìn)化和傳播，造成嚴(yán)重的散發(fā)疫情。HPAI H7N9病毒可能會(huì)走上同樣的道路，導(dǎo)致農(nóng)業(yè)部門的重大經(jīng)濟(jì)損失，以及零星的、嚴(yán)重的人類感染，而大流行的幽靈正在蔓延。盡管目前的數(shù)據(jù)并不表明HPAI H7N9病毒比LPAI對(duì)人類的毒性更大，但一些H7N9病毒的生物學(xué)特征表明，它們可能比H5N1型病毒具有更大的大流行潛力[9]。第二，H7N9禽流感病毒再次出現(xiàn)5年來(lái)，隨著HPAI H7N9病毒的出現(xiàn)，其在2017年的發(fā)展和傳播比過(guò)去幾年更加廣泛。一次是警告，兩次是教訓(xùn);我們不能忽視H7N9病毒的傳播，讓它們變成地方性流行病。由于HPAI病毒是由LPAI病毒衍生而來(lái)的，只控制HPAI病毒感染的禽類不能解決問(wèn)題。應(yīng)根除禽類中的HPAI病毒和LPAI病毒，同時(shí)需對(duì)人類H7N9病毒進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。