《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》已經(jīng)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部2020年4月2日第6次常務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2020年6月1日起施行。

部長 韓長賦

2020年4月21日

獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2020年修訂)

第一章 總 則

第一條 為加強獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理,根據(jù)《獸藥管理條例》,制定獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(獸藥GMP)。

第二條 本規(guī)范是獸藥生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求,旨在確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊要求的獸藥。

第三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴格執(zhí)行本規(guī)范,堅持誠實守信,禁止任何虛假、欺騙行為。

第二章 質(zhì)量管理

第一節(jié) 原則

第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合獸藥質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo),將獸藥有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求,系統(tǒng)地貫徹到獸藥生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、銷售的全過程中,確保所生產(chǎn)的獸藥符合注冊要求。

第五條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo),不同層次的人員應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。

第六條 企業(yè)配備的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備等條件,應(yīng)當(dāng)滿足質(zhì)量目標(biāo)的需要。

第二節(jié) 質(zhì)量保證

第七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證系統(tǒng),同時建立完整的文件體系,以保證系統(tǒng)有效運行。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)對高風(fēng)險產(chǎn)品的關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)建立信息化管理系統(tǒng),進行在線記錄和監(jiān)控。

第八條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保:

(一)獸藥的設(shè)計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求;

(二)生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求;

(三)管理職責(zé)明確;

(四)采購和使用的原輔料和包裝材料符合要求;

(五)中間產(chǎn)品得到有效控制;

(六)確認、驗證的實施;

(七)嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核;

(八)每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)后方可放行;

(九)在貯存、銷售和隨后的各種操作過程中有保證獸藥質(zhì)量的適當(dāng)措施;

(十)按照自檢規(guī)程,定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。

第九條 獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求:

(一)制定生產(chǎn)工藝,系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。

(二)生產(chǎn)工藝及影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變更均須經(jīng)過驗證。

(三)配備所需的資源,至少包括:

1．具有相應(yīng)能力并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員;

2．足夠的廠房和空間;

3．適用的設(shè)施、設(shè)備和維修保障;

4．正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽;

5．經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程;

6．適當(dāng)?shù)馁A運條件。

(四)應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程。

(五)操作人員經(jīng)過培訓(xùn),能夠按照操作規(guī)程正確操作。

(六)生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄,偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄。

(七)批記錄、銷售記錄和電子追溯碼信息應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史,并妥善保存、便于查閱。

(八)采取適當(dāng)?shù)拇胧?降低獸藥銷售過程中的質(zhì)量風(fēng)險。

(九)建立獸藥召回系統(tǒng),確保能夠召回已銷售的產(chǎn)品。

(十)調(diào)查導(dǎo)致獸藥投訴和質(zhì)量缺陷的原因,并采取措施,防止類似投訴和質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。

第三節(jié) 質(zhì)量控制

第十條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等,確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗,確認其質(zhì)量符合要求。

第十一條 質(zhì)量控制的基本要求:

(一)應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員,有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動;

(二)應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程,用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察,必要時進行環(huán)境監(jiān)測,以確保符合本規(guī)范的要求;

(三)由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品取樣;

(四)檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認;

(五)應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對物料、中間產(chǎn)品和成品進行檢查和檢驗;

(六)取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄,偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄;

(七)物料和成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣,以備必要的檢查或檢驗;除最終包裝容器過大的成品外,成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。最終包裝容器過大的成品應(yīng)使用材質(zhì)和結(jié)構(gòu)一樣的市售模擬包裝。

第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理

第十二條 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式,對質(zhì)量風(fēng)險進行識別、評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

第十三條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估,以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第十四條 質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

第三章 機構(gòu)與人員

第一節(jié) 原則

第十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與獸藥生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu),并有組織機構(gòu)圖。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門,履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。

第十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動,負責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。

第十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有相應(yīng)能力(含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗)的管理和操作人員,應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏,交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人承擔(dān)的職責(zé)不得過多。

所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé),熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求,并接受必要的培訓(xùn),包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。

第十八條 職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的,其職責(zé)應(yīng)委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。

第二節(jié) 關(guān)鍵人員

第十九條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員,至少包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人。

質(zhì)量管理負責(zé)人和生產(chǎn)管理負責(zé)人不得互相兼任。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量管理負責(zé)人獨立履行職責(zé),不受企業(yè)負責(zé)人和其他人員的干擾。

第二十條 企業(yè)負責(zé)人是獸藥質(zhì)量的主要責(zé)任人,全面負責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)獸藥,企業(yè)負責(zé)人負責(zé)提供并合理計劃、組織和協(xié)調(diào)必要的資源,保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。

第二十一條 生產(chǎn)管理負責(zé)人

(一)資質(zhì):

生產(chǎn)管理負責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷(中級專業(yè)技術(shù)職稱),具有至少三年從事獸藥

(藥品)生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗,其中至少有一年的獸藥(藥品)生產(chǎn)管理經(jīng)驗,接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

(二)主要職責(zé):

1．確保獸藥按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存,以保證獸藥質(zhì)量;

2．確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程;

3．確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄已經(jīng)指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門;

4．確保廠房和設(shè)備的維護保養(yǎng),以保持其良好的運行狀態(tài);

5．確保完成各種必要的驗證工作;

6．確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn),并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第二十二條 質(zhì)量管理負責(zé)人

(一)資質(zhì):

質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷(中級專業(yè)技術(shù)職稱),具有至少五年從事獸藥

(藥品)生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗,其中至少一年的獸藥(藥品)

質(zhì)量管理經(jīng)驗,接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。

(二)主要職責(zé):

1．確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品符合工藝規(guī)程的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

2．確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核;

3．確保完成所有必要的檢驗;

4．批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程;

5．審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更;

6．確保所有重大偏差和檢驗結(jié)果超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理;

7．監(jiān)督廠房和設(shè)備的維護,以保持其良好的運行狀態(tài);

8．確保完成各種必要的確認或驗證工作,審核和批準(zhǔn)確認或驗證方案和報告;

9．確保完成自檢;

10．評估和批準(zhǔn)物料供應(yīng)商;

11．確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查,并得到及時、正確的處理;

12．確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃,提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù);

13．確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析;

14．確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn),并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容。

第三節(jié) 培訓(xùn)

第二十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素撠?zé)培訓(xùn)管理工作,應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃,培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。

第二十四條 與獸藥生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn),培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外,還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn),并定期評估培訓(xùn)實際效果。應(yīng)對檢驗人員進行檢驗?zāi)芰己?合格后上崗。

第二十五條 高風(fēng)險操作區(qū)(如高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū))的工作人員應(yīng)當(dāng)接受專門的專業(yè)知識和安全防護要求的培訓(xùn)。

第四節(jié) 人員衛(wèi)生

第二十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程,最大限度地降低人員對獸藥生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。

第二十七條 人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。

第二十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進行管理,并建立健康檔案。直接接觸獸藥的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查,以后每年至少進行一次健康檢查。

第二十九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施,避免體表有傷口、患有傳染病或其他疾病可能污染獸藥的人員從事直接接觸獸藥的生產(chǎn)活動。

第三十條 參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū),特殊情況確需進入的,應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn),并對進入人員的個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導(dǎo)。

第三十一條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。

第三十二條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

第三十三條 生產(chǎn)區(qū)、檢驗區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食,禁止存放食品、飲料、香煙和個人用品等非生產(chǎn)用物品。

第三十四條 操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸獸藥以及與獸藥直接接觸的容器具、包裝材料和設(shè)備表面。

第四章 廠房與設(shè)施

第一節(jié) 原則

第三十五條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合獸藥生產(chǎn)要求,應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯,便于清潔、操作和維護。

第三十六條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址,廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。

第三十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境;廠區(qū)的地面、路面等設(shè)施及廠內(nèi)運輸?shù)然顒硬坏脤ΛF藥的生產(chǎn)造成污染;生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理,不得互相妨礙;廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

第三十八條 應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)維護,并確保維修活動不影響獸藥的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

第三十九條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng),確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。

第四十條 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其他動物進入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施,避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。

第四十一條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施,防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進入。

生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不得作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

第四十二條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。

第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)

第四十三條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險,廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)獸藥的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用,并符合下列要求:

(一)應(yīng)當(dāng)根據(jù)獸藥的特性、工藝等因素,確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備供多產(chǎn)品共用的可行性,并有相應(yīng)的評估報告。

(二)生產(chǎn)青霉素類等高致敏性獸藥應(yīng)使用相對獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施及專用的空氣凈化系統(tǒng),分裝室應(yīng)保持相對負壓,排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求,排風(fēng)口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。如需利用停產(chǎn)的該類車間分裝其他產(chǎn)品時,則必須進行清潔處理,不得有殘留并經(jīng)測試合格后才能生產(chǎn)其他產(chǎn)品。

(三)生產(chǎn)高生物活性獸藥(如性激素類等)應(yīng)使用專用的車間、生產(chǎn)設(shè)施及空氣凈化系統(tǒng),并與其他獸藥生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。

(四)生產(chǎn)吸入麻醉劑類獸藥應(yīng)使用專用的車間、生產(chǎn)設(shè)施及空氣凈化系統(tǒng);配液和分裝工序應(yīng)保持相對負壓,其空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng)采用全排風(fēng),不得利用回風(fēng)方式。

(五)獸用生物制品應(yīng)按微生物類別、性質(zhì)的不同分開生產(chǎn)。

強毒菌種與弱毒菌種、病毒與細菌、活疫苗與滅活疫苗、滅活前與滅活后、脫毒前與脫毒后其生產(chǎn)操作區(qū)域和儲存設(shè)備等應(yīng)嚴格分開。

生產(chǎn)獸用生物制品涉及高致病性病原微生物、有感染人風(fēng)險的人獸共患病病原微生物以及芽孢類微生物的,應(yīng)在生物安全風(fēng)險評估基礎(chǔ)上,至少采取專用區(qū)域、專用設(shè)備和專用空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng)等措施,確保生物安全。有生物安全三級防護要求的獸用生物制品的生產(chǎn),還應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

(六)用于上述第(二)、(三)、(四)、(五)項的空調(diào)排風(fēng)系統(tǒng),其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過無害化處理。

(七)生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)非獸藥產(chǎn)品。

(八)對易燃易爆、腐蝕性強的消毒劑(如固體含氯制劑等)生產(chǎn)車間和倉庫應(yīng)設(shè)置獨立的建筑物。

第四十四條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間,確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品和成品,避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染,避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

第四十五條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)獸藥品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空氣凈化系統(tǒng),使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng),并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾,保證獸藥的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時,相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?并應(yīng)有指示壓差的裝置和(或)設(shè)置監(jiān)控系統(tǒng)。

獸藥生產(chǎn)潔凈室(區(qū))分為A級、B級、C級和D級4個級別。

生產(chǎn)不同類別獸藥的潔凈室(區(qū))設(shè)計應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的潔凈度要求,包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。

第四十六條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面(墻壁、地面、天棚)應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落,避免積塵,便于有效清潔,必要時應(yīng)當(dāng)進行消毒。

第四十七條 各種管道、工藝用水的水處理及其配套設(shè)施、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位,應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。

與無菌獸藥直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理,其潔凈程度、管道材質(zhì)等應(yīng)與對應(yīng)的潔凈區(qū)的要求相一致。

第四十八條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜,并安裝防止倒灌的裝置。含高致病性病原微生物以及有感染人風(fēng)險的人獸共患病病原微生物的活毒廢水,應(yīng)有有效的無害化處理設(shè)施。

第四十九條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。

第五十條 產(chǎn)塵操作間(如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間)應(yīng)當(dāng)保持相對負壓或采取專門的措施,防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十一條 用于獸藥包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局,以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線,應(yīng)當(dāng)有隔離措施。

第五十二條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)根據(jù)功能要求提供足夠的照明,目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。

第五十三條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間產(chǎn)品檢驗區(qū)域,但中間產(chǎn)品檢驗操作不得給獸藥帶來質(zhì)量風(fēng)險。

第三節(jié) 倉儲區(qū)

第五十四條 倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間,確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。

第五十五條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件,并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件(如溫濕度、避光)和安全貯存的要求,并進行檢查和監(jiān)控。

第五十六條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料或產(chǎn)品,待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識,且僅限經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離,則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。

第五十七條 易燃、易爆和其他危險品的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。獸用麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品的貯存設(shè)施應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。

第五十八條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。

第五十九條 接收、發(fā)放和銷售區(qū)域及轉(zhuǎn)運過程應(yīng)當(dāng)能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣(如雨、雪)的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施,應(yīng)當(dāng)能夠確保物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。

第六十條 貯存區(qū)域應(yīng)當(dāng)設(shè)置托盤等設(shè)施,避免物料、成品受潮。

第六十一條 應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū),取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求相一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣,應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)

第六十二條 質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。根據(jù)生產(chǎn)品種,應(yīng)有相應(yīng)符合無菌檢查、微生物限度檢查和抗生素微生物檢定等要求的實驗室。生物檢定和微生物實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。

第六十三條 實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途,并能夠避免混淆和交叉污染,應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十四條 有特殊要求的儀器應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室,使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。

第六十五條 處理生物樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。

第六十六條 實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴格分開,其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定,并設(shè)有專用的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。如需采用動物生產(chǎn)獸用生物制品,生產(chǎn)用動物房必須單獨設(shè)置,并設(shè)有專用的空氣處理設(shè)施以及動物的專用通道。

生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)應(yīng)設(shè)置檢驗用動物實驗室。同一集團控股的不同生物制品生產(chǎn)企業(yè),可由每個生產(chǎn)企業(yè)分別設(shè)置檢驗用動物實驗室或委托集團內(nèi)具備相應(yīng)檢驗條件和能力的生產(chǎn)企業(yè)進行有關(guān)動物實驗。有生物安全三級防護要求的獸用生物制品檢驗用實驗室和動物實驗室,還應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

生產(chǎn)獸用生物制品外其他需使用動物進行檢驗的獸藥產(chǎn)品,獸藥生產(chǎn)企業(yè)可采取自行設(shè)置檢驗用動物實驗室或委托其他單位進行有關(guān)動物實驗。接受委托檢驗的單位,其檢驗用動物實驗室必須具備相應(yīng)的檢驗條件,并應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定要求。采取委托檢驗的,委托方對檢驗結(jié)果負責(zé)。

第五節(jié) 輔助區(qū)

第六十七條 休息室的設(shè)置不得對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

第六十八條 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進出,并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。

第六十九條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具,應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設(shè) 備

第一節(jié) 原則

第七十條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途,應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險,便于操作、清潔、維護以及必要時進行的消毒或滅菌。

第七十一條 應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程,以保證設(shè)備的性能,應(yīng)按規(guī)程使用設(shè)備并記錄。

第七十二條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備、儀器、衡器均應(yīng)建立設(shè)備檔案,內(nèi)容包括:生產(chǎn)廠家、型號、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、說明書、設(shè)備圖紙、備件清單、安裝位置及竣工圖,以及檢修和維修保養(yǎng)內(nèi)容及記錄、驗證記錄、事故記錄等。

第二節(jié) 設(shè)計和安裝

第七十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)避免對獸藥質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。

與獸藥直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕,不得與獸藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附獸藥或向獸藥中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量。

第七十四條 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的性能、參數(shù)應(yīng)能滿足設(shè)計要求和實際生產(chǎn)需求,并應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。相關(guān)設(shè)備還應(yīng)符合實施獸藥產(chǎn)品電子追溯管理的要求。

第七十五條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備,并防止這類設(shè)備成為污染源。

第七十六條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對獸藥或容器造成污染,與獸藥可能接觸的部位應(yīng)當(dāng)使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?

第七十七條 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程,設(shè)專人專柜保管,并有相應(yīng)記錄。

第三節(jié) 使用、維護和維修

第七十八條 主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。

第七十九條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。

第八十條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識,標(biāo)明設(shè)備編號、名稱、運行狀態(tài)等。運行的設(shè)備應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物的信息,如名稱、規(guī)格、批號等,沒有內(nèi)容物的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

第八十一條 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。

第八十二條 應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護計劃,設(shè)備的維護和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第八十三條 設(shè)備的維護和維修應(yīng)保持設(shè)備的性能,并不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。

第八十四條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進行再確認,符合要求后方可繼續(xù)使用。

第八十五條 不合格的設(shè)備應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū),如未搬出,應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。

第八十六條 用于獸藥生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器,應(yīng)當(dāng)有使用和維修、維護記錄,使用記錄內(nèi)容包括使用情況、日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的獸藥名稱、規(guī)格和批號等。

第四節(jié) 清潔和衛(wèi)生

第八十七條 獸藥生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持良好的清潔衛(wèi)生狀態(tài),不得對獸藥的生產(chǎn)造成污染和交叉污染。

第八十八條 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備及器具均應(yīng)制定清潔操作規(guī)程,并按照規(guī)程進行清潔和記錄。

第八十九條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。

第五節(jié) 檢定或校準(zhǔn)

第九十條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)及儀器使用特點對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器制定檢定(校準(zhǔn))計劃,檢定(校準(zhǔn))的范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際使用范圍。應(yīng)按計劃進行檢定或校準(zhǔn),并保存相關(guān)證書、報告或記錄。

第九十一條 應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的衡器、量具、儀器儀表經(jīng)過校準(zhǔn),控制設(shè)備得到確認,確保得到的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

第九十二條 儀器的檢定和校準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定,應(yīng)保證校驗數(shù)據(jù)的有效性。

自校儀器、量具應(yīng)制定自校規(guī)程,并具備自校設(shè)施條件,校驗人員具有相應(yīng)資質(zhì),并做好校驗記錄。

第九十三條 衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識,標(biāo)明其檢定或校準(zhǔn)有效期。

第九十四條 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的,應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進行校準(zhǔn)和檢查,確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第六節(jié) 制藥用水

第九十五條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途,并符合《中華人民共和國獸藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。

第九十六條 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。

第九十七條 純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕;儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器;管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。

第九十八條 純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán),注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

第九十九條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測,并有相應(yīng)的記錄。

第一百條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒,并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。

第六章 物料與產(chǎn)品

第一節(jié) 原則

第一百零一條 獸藥生產(chǎn)所用的原輔料、與獸藥直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合獸藥標(biāo)準(zhǔn)、藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。獸藥上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。

進口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。

第一百零二條 應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程,確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和銷售,防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行,并有記錄。

第一百零三條 物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量評估,并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。必要時對關(guān)鍵物料進行現(xiàn)場考查。

第一百零四條 物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足質(zhì)量和安全的要求,對運輸有特殊要求的,其運輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認。

第一百零五條 原輔料、與獸藥直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程,所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查,確保與訂單一致,并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。

物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽,并注明規(guī)定的信息。必要時應(yīng)當(dāng)進行清潔,發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題,應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。

每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄,內(nèi)容包括:

(一)交貨單和包裝容器上所注物料的名稱;

(二)企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和(或)代碼;

(三)接收日期;

(四)供應(yīng)商和生產(chǎn)商(如不同)的名稱;

(五)供應(yīng)商和生產(chǎn)商(如不同)標(biāo)識的批號;

(六)接收總量和包裝容器數(shù)量;

(七)接收后企業(yè)指定的批號或流水號;

(八)有關(guān)說明(如包裝狀況);

(九)檢驗報告單等合格性證明材料。

第一百零六條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗管理,直至放行。

第一百零七條 物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn),發(fā)放及銷售應(yīng)當(dāng)符合先進先出和近效期先出的原則。

第一百零八條 使用計算機化倉儲管理的,應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程,防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。

第二節(jié) 原輔料

第一百零九條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程,采取核對或檢驗等適當(dāng)措施,確認每一批次的原輔料準(zhǔn)確無誤。

第一百一十條 一次接收數(shù)個批次的物料,應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗、放行。

第一百一十一條 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識,并至少標(biāo)明下述內(nèi)容:

(一)指定的物料名稱或企業(yè)內(nèi)部的物料代碼;

(二)企業(yè)接收時設(shè)定的批號;

(三)物料質(zhì)量狀態(tài)(如待驗、合格、不合格、已取樣);

(四)有效期或復(fù)驗期。

第一百一十二條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。

第一百一十三條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi),如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況,應(yīng)當(dāng)進行復(fù)驗。

第三節(jié) 中間產(chǎn)品

第一百一十四條 中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。

第一百一十五條 中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識,并至少標(biāo)明下述內(nèi)容:

(一)產(chǎn)品名稱或企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼;

(二)產(chǎn)品批號;

(三)數(shù)量或重量(如毛重、凈重等);

(四)生產(chǎn)工序(必要時);

(五)產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)(必要時,如待驗、合格、不合格、已取樣)。

第四節(jié) 包裝材料

第一百一十六條 與獸藥直接接觸的包裝材料以及印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

第一百一十七條 包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放,并采取措施避免混淆和差錯,確保用于獸藥生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

第一百一十八條 應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程,確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與畜牧獸醫(yī)主管部門核準(zhǔn)的一致,并建立專門文檔,保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實樣。

第一百一十九條 印刷包裝材料的版本變更時,應(yīng)當(dāng)采取措施,確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。應(yīng)收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百二十條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放,未經(jīng)批準(zhǔn),人員不得進入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運,以防混淆。

第一百二十一條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管,并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

第一百二十二條 每批或每次發(fā)放的與獸藥直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料,均應(yīng)當(dāng)有識別標(biāo)志,標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號。

第一百二十三條 過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。

第五節(jié) 成品

第一百二十四條 成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗貯存。

第一百二十五條 成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品

第一百二十六條 獸用麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)和放射類藥品等特殊藥品,易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。

第七節(jié) 其他

第一百二十七條 不合格的物料、中間產(chǎn)品和成品的每個包裝容器或批次上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志,并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。

第一百二十八條 不合格的物料、中間產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn),并有記錄。

第一百二十九條 產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn),并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行充分評估,根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進行,并有相應(yīng)記錄。回收處理后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。

第一百三十條 制劑產(chǎn)品原則上不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后,才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。

第一百三十一條 對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品,質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響,必要時需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。

第一百三十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立獸藥退貨的操作規(guī)程,并有相應(yīng)的記錄,內(nèi)容至少應(yīng)包括:產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。

第一百三十三條 只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查,有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響,且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后,方可考慮將退貨產(chǎn)品重新包裝、重新銷售。評價考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括獸藥的性質(zhì)、所需的貯存條件、獸藥的現(xiàn)狀、歷史,以及銷售與退貨之間的間隔時間等因素。對退貨產(chǎn)品質(zhì)量存有懷疑時,不得重新銷售。

對退貨產(chǎn)品進行回收處理的,回收后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百二十九條的要求。

退貨產(chǎn)品處理的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。

第七章 確認與驗證

第一百三十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認或驗證工作,以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。

第一百三十五條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認,應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗,并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

第一百三十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定驗證總計劃,包括廠房與設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、清潔方法和檢驗方法等,確立驗證工作的總體原則,明確企業(yè)所有驗證的總體計劃,規(guī)定各類驗證應(yīng)達到的目標(biāo)、驗證機構(gòu)和人員的職責(zé)和要求。

第一百三十七條 應(yīng)當(dāng)建立確認與驗證的文件和記錄,并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標(biāo):

(一)設(shè)計確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求;

(二)安裝確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn);

(三)運行確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn);

(四)性能確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn);

(五)工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

第一百三十八條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前,應(yīng)當(dāng)驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下,應(yīng)當(dāng)能夠始終生產(chǎn)出符合注冊要求的產(chǎn)品。

第一百三十九條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素,如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境(廠房)、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時,應(yīng)當(dāng)進行確認或驗證。必要時,還應(yīng)當(dāng)經(jīng)畜牧獸醫(yī)主管部門批準(zhǔn)。

第一百四十條 清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證,證實其清潔的效果,以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

第一百四十一條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案,并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。確認或驗證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé),驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)立及進度安排科學(xué)合理,可操作性強。

第一百四十二條 確認或驗證應(yīng)當(dāng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施,并有記錄。確認或驗證工作完成后,應(yīng)當(dāng)對驗證結(jié)果進行評價,寫出報告(包括評價與建議),并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。驗證的文件應(yīng)存檔。

第一百四十三條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后,應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。

關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進行再驗證,確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。

第八章 文件管理

第一節(jié) 原則

第一百四十五條 文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。

第一百四十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程,系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)、發(fā)放、收回和銷毀文件。

第一百四十七條 文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)覆蓋與獸藥生產(chǎn)有關(guān)的所有方面,包括人員、設(shè)施設(shè)備、物料、驗證、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售、召回和自檢等,以及獸藥產(chǎn)品賦電子追溯碼(二維碼)標(biāo)識制度,保證產(chǎn)品質(zhì)量可控并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。

第一百四十八條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理,并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、收回、銷毀記錄。

第一百四十九條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)當(dāng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。

第一百五十條 文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當(dāng)確切、清晰、易懂,不能模棱兩可。

第一百五十一條 文件應(yīng)當(dāng)分類存放、條理分明,便于查閱。

第一百五十二條 原版文件復(fù)制時,不得產(chǎn)生任何差錯;復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。

第一百五十三條 文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂;文件修訂后,應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理,防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本,已撤銷的或舊版文件除留檔備查外,不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

第一百五十四條 與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當(dāng)有記錄,記錄數(shù)據(jù)應(yīng)完整可靠,以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證、包裝所賦電子追溯碼等活動可追溯。記錄應(yīng)當(dāng)留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當(dāng)及時填寫,內(nèi)容真實,字跡清晰、易讀,不易擦除。

第一百五十五條 應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等,并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息,操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。

第一百五十六條 記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔,不得撕毀和任意涂改。

記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期,并使原有信息仍清晰可辨,必要時,應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫,則原有記錄不得銷毀,應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。

第一百五十七條 每批獸藥應(yīng)當(dāng)有批記錄,包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和獸藥放行審核記錄以及電子追溯碼標(biāo)識記錄等。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負責(zé)管理,至少保存至獸藥有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。

第一百五十八條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料,應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程;記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過核對。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的,只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù),更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄;應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄;關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后,應(yīng)當(dāng)由他人獨立進行復(fù)核。

用電子方法保存的批記錄,應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份,以確保記錄的安全,且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

第二節(jié) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

第一百五十九條 物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);必要時,中間產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第一百六十條 物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括:

(一)物料的基本信息:

1．企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱或內(nèi)部使用的物料代碼;

2．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。

(二)取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號。

(三)定性和定量的限度要求。

(四)貯存條件和注意事項。

(五)有效期或復(fù)驗期。

第一百六十一條 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)至少應(yīng)當(dāng)包括:

(一)產(chǎn)品名稱或產(chǎn)品代碼;

(二)對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號(如有);

(三)產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式;

(四)取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號;

(五)定性和定量的限度要求;

(六)貯存條件和注意事項;

(七)有效期。

第三節(jié) 工藝規(guī)程

第一百六十二條 每種獸藥均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程,不同獸藥規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當(dāng)有各自的包裝操作要求。

工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準(zhǔn)的工藝為依據(jù)。

第一百六十三條 工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改,應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn),影響獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的更改應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證。

第一百六十四條 制劑的工藝規(guī)程內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括:

(一)生產(chǎn)處方:

1．產(chǎn)品名稱;

2．產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量;

3．所用原輔料清單(包括生產(chǎn)過程中使用,但不在成品中出現(xiàn)的物料),闡明每一物料的指定名稱和用量;原輔料的用量需要折算時,還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。

(二)生產(chǎn)操作要求:

1．對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明(如操作間的位置、潔凈度級別、溫濕度要求、設(shè)備型號等);

2．關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備(如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等)所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號;

3．詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明(如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等);

4．中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn);

5．預(yù)期的最終產(chǎn)量限度,必要時,還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度,以及物料平衡的計算方法和限度;

6．待包裝產(chǎn)品的貯存要求,包括容器、標(biāo)簽、貯存時間及特殊貯存條件;

7．需要說明的注意事項。

(三)包裝操作要求:

1．以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式;

2．所需全部包裝材料的完整清單,包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型;

3．印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品,并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置;

4．需要說明的注意事項,包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查,在包裝操作開始前,確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等;

5．包裝操作步驟的說明,包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對;

6．中間控制的詳細操作,包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn);

7．待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

第四節(jié) 批生產(chǎn)與批包裝記錄

第一百六十五條 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄,記錄的內(nèi)容應(yīng)確保該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況可追溯。

第一百六十六條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)批準(zhǔn)的現(xiàn)行工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。批生產(chǎn)記錄的每一工序應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。

第一百六十七條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進行控制并有記錄,每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。

第一百六十八條 在生產(chǎn)過程中,進行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄,操作結(jié)束后,應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百六十九條 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括:

(一)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號;

(二)生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間;

(三)每一生產(chǎn)工序的負責(zé)人簽名;

(四)生產(chǎn)步驟操作人員的簽名;必要時,還應(yīng)當(dāng)有操作(如稱量)復(fù)核人員的簽名;

(五)每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量(包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量);

(六)相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍,以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號;

(七)中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名;

(八)不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算;

(九)對特殊問題或異常事件的記錄,包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告,并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。

第一百七十條 產(chǎn)品的包裝應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄,以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

第一百七十一條 批包裝記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。

第一百七十二條 批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。

第一百七十三條 在包裝過程中,進行每項操作時應(yīng)當(dāng)及時記錄,操作結(jié)束后,應(yīng)當(dāng)由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

第一百七十四條 批包裝記錄的內(nèi)容包括:

(一)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期。

(二)包裝操作日期和時間。

(三)包裝操作負責(zé)人簽名。

(四)包裝工序的操作人員簽名。

(五)每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量。

(六)包裝操作的詳細情況,包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號。

(七)獸藥產(chǎn)品賦電子追溯碼標(biāo)識操作的詳細情況,包括所用設(shè)備、編號。電子追溯碼信息以及對兩級以上包裝進行賦碼關(guān)聯(lián)關(guān)系信息等記錄可采用電子方式保存。

(八)所用印刷包裝材料的實樣,并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容;不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品。

(九)對特殊問題或異常事件的記錄,包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告,并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。

(十)所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼,以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量等的物料平衡檢查。

第五節(jié) 操作規(guī)程和記錄

第一百七十五條 操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括:題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期,標(biāo)題、正文及變更歷史。

第一百七十六條 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當(dāng)有編號(代碼),并制定編制編號(代碼)的操作規(guī)程,確保編號(代碼)的唯一性。

第一百七十七條 下述活動也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程,其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄:

(一)確認和驗證;

(二)設(shè)備的裝配和校準(zhǔn);

(三)廠房和設(shè)備的維護、清潔和消毒;

(四)培訓(xùn)、更衣、衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜;

(五)環(huán)境監(jiān)測;

(六)蟲害控制;

(七)變更控制;

(八)偏差處理;

(九)投訴;

(十)獸藥召回;

(十一)退貨。

第九章 生產(chǎn)管理

第一節(jié) 原則

第一百七十八條 獸藥生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄,確保獸藥達到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并符合獸藥生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。

第一百七十九條 應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程,生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

第一百八十條 應(yīng)當(dāng)建立編制獸藥批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批獸藥均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號。除另有法定要求外,生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝(封)前經(jīng)最后混合的操作開始日期,不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

第一百八十一條 每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡,確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異,必須查明原因,確認無潛在質(zhì)量風(fēng)險后,方可按照正常產(chǎn)品處理。

第一百八十二條 不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格獸藥的生產(chǎn)操作,除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

第一百八十三條 在生產(chǎn)的每一階段,應(yīng)當(dāng)保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。

第一百八十四條 在干燥物料或產(chǎn)品,尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中,應(yīng)當(dāng)采取特殊措施,防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。

第一百八十五條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)粘貼標(biāo)簽標(biāo)識,或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號,如有必要,還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。

第一百八十六條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了,標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外,還可采用不同顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)(如待驗、合格、不合格或已清潔等)。

第一百八十七條 應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接,確保連接正確無誤。

第一百八十八條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場,確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前,應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進行確認。

第一百八十九條 應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差,應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。

第二節(jié) 防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

第一百九十條 生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施,防止污染和交叉污染,如:

(一)在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的獸藥;

(二)采用階段性生產(chǎn)方式;

(三)設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng);空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制;

(四)應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險;

(五)在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi),操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服;

(六)采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔;必要時,應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測;

(七)采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn);

(八)干燥設(shè)備的進風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器,且過濾后的空氣潔凈度應(yīng)當(dāng)與所干燥產(chǎn)品要求的潔凈度相匹配,排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置;

(九)生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具;使用篩網(wǎng)時,應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施;

(十)液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成;

(十一)軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。

第一百九十一條 應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

第三節(jié) 生產(chǎn)操作

第一百九十二條 生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查,確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件和物料,設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前,還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識,確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

第一百九十三條 應(yīng)當(dāng)由配料崗位人員按照操作規(guī)程進行配料,核對物料后,精確稱量或計量,并作好標(biāo)識。

第一百九十四條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人進行復(fù)核,并有復(fù)核記錄。

第一百九十五條 每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場,并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括:操作間名稱或編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。

第一百九十六條 包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施。

第一百九十七條 包裝開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查,確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài),無上批遺留的產(chǎn)品和物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

第一百九十八條 包裝操作前,還應(yīng)當(dāng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤,核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài),且與工藝規(guī)程相符。

第一百九十九條 每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線,應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。

第二百條 有數(shù)條包裝線同時進行包裝時,應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

第二百零一條 產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時貼簽。

第二百零二條 單獨打印或包裝過程中在線打印、賦碼的信息(如產(chǎn)品批號或有效期)均應(yīng)當(dāng)進行檢查,確保其準(zhǔn)確無誤,并予以記錄。如手工打印,應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。

第二百零三條 使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨打印標(biāo)簽,應(yīng)當(dāng)采取專門措施,防止混淆。

第二百零四條 應(yīng)當(dāng)對電子讀碼機、標(biāo)簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查,確保其準(zhǔn)確運行。檢查應(yīng)當(dāng)有記錄。

第二百零五條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰,不易褪色和擦除。

第二百零六條 包裝期間,產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容:

(一)包裝外觀;

(二)包裝是否完整;

(三)產(chǎn)品和包裝材料是否正確;

(四)打印、賦碼信息是否正確;

(五)在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。

第二百零七條 因包裝過程產(chǎn)生異常情況需要重新包裝產(chǎn)品的,必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細記錄。

第二百零八條 在物料平衡檢查中,發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時,應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查,未得出結(jié)論前,成品不得放行。

第二百零九條 包裝結(jié)束時,已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負責(zé)全部計數(shù)銷毀,并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫,應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。

第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理

第二百一十條 質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備和環(huán)境潔凈要求應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

第二百一十一條 質(zhì)量控制負責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗,可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。

第二百一十二條 質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等相關(guān)專業(yè)大專學(xué)歷或從事檢驗工作3年以上的中專、高中以上學(xué)歷,并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且考核通過。

第二百一十三條 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)配備《中華人民共和國獸藥典》、獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書,以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

第二百一十四條 質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則,并符合下列要求:

(一)質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)至少有下列文件:

1．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

2．取樣操作規(guī)程和記錄;

3．檢驗操作規(guī)程和記錄(包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏?;

4．檢驗報告或證書;

5．必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告;

6．必要的檢驗方法驗證方案、記錄和報告;

7．儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。

(二)每批獸藥的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄,可追溯該批獸藥所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況;

(三)應(yīng)保存和統(tǒng)計(宜采用便于趨勢分析的方法)相關(guān)的檢驗和監(jiān)測數(shù)據(jù)(如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù));

(四)除與批記錄相關(guān)的資料信息外,還應(yīng)當(dāng)保存與檢驗相關(guān)的其他原始資料或記錄,便于追溯查閱。

第二百一十五條 取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求:

(一)質(zhì)量管理部門的人員可進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查;

(二)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣,操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細規(guī)定:

1．經(jīng)授權(quán)的取樣人;

2．取樣方法;

3．取樣用器具;

4．樣品量;

5．分樣的方法;

6．存放樣品容器的類型和狀態(tài);

7．實施取樣后物料及樣品的處置和標(biāo)識;

8．取樣注意事項,包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施,尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的取樣注意事項;

9．貯存條件;

10．取樣器具的清潔方法和貯存要求。

(三)取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理,以保證樣品的代表性;

(四)樣品應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料的質(zhì)量狀況,為監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)(如生產(chǎn)初始或結(jié)束),也可抽取該階段樣品進行檢測;

(五)樣品容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽,注明樣品名稱、批號、取樣人、取樣日期等信息;

(六)樣品應(yīng)當(dāng)按照被取樣產(chǎn)品或物料規(guī)定的貯存要求保存。

第二百一十六條 物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求:

(一)企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保成品按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行全項檢驗。

(二)有下列情形之一的,應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進行驗證:

1．采用新的檢驗方法;

2．檢驗方法需變更的;

3．采用《中華人民共和國獸藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法;

4．法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。

(三)對不需要進行驗證的檢驗方法,必要時企業(yè)應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進行確認,確保檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

(四)檢驗應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程,規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備,檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致。

(五)檢驗應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核,確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應(yīng)當(dāng)嚴格核對。

(六)檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容:

1．產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號,必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商(如不同)的名稱或來源;

2．依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程;

3．檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號;

4．檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號;

5．檢驗所用動物的相關(guān)信息;

6．檢驗過程,包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度;

7．檢驗結(jié)果,包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖,以及依據(jù)的檢驗報告編號;

8．檢驗日期;

9．檢驗人員的簽名和日期;

10．檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。

(七)所有中間控制(包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制),均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的方法進行,檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄。

(八)應(yīng)當(dāng)對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質(zhì)量檢查。

(九)必要時檢驗用實驗動物應(yīng)當(dāng)在使用前進行檢驗或隔離檢疫。

第二百一十七條 質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當(dāng)建立檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進行調(diào)查,并有相應(yīng)的記錄。

第二百一十八條 企業(yè)按規(guī)定保存的、用于獸藥質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求:

(一)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對留樣進行管理。

(二)留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。

(三)成品的留樣:

1．每批獸藥均應(yīng)當(dāng)有留樣;如果一批獸藥分成數(shù)次進行包裝,則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品;

2．留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與獸藥市售包裝形式相同,大包裝規(guī)格或原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的,可采用模擬包裝;

3．每批獸藥的留樣量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢(無菌檢查和熱原檢查等除外);

4．如果不影響留樣的包裝完整性,保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年

對留樣進行一次目檢或接觸觀察,如發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)當(dāng)調(diào)查分析原因并采取相應(yīng)的處理措施;

5．留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄;

6．留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至獸藥有效期后一年;

7．企業(yè)終止獸藥生產(chǎn)或關(guān)閉的,應(yīng)當(dāng)告知當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)主管部門,并將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保存,以便在必要時可隨時取得留樣。

(四)物料的留樣:

1．制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與獸藥直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與獸藥直接接觸的包裝材料(如安瓿瓶),在成品已有留樣后,可不必單獨留樣。

2．物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別檢查的需要。

3．除穩(wěn)定性較差的原輔料外,用于制劑生產(chǎn)的原輔料(不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水)的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品失效后。如果物料的有效期較短,則留樣時間可相應(yīng)縮短。

4．物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存,必要時還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。

第二百一十九條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求:

(一)商品化試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的、有資質(zhì)的供應(yīng)商處采購,必要時應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進行評估。

(二)應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄,必要時,應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期和首次開口日期、有效期(如有)。

(三)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下,在接收或使用前,還應(yīng)當(dāng)對試劑進行鑒別或其他檢驗。

(四)試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號、配制日期和配制人員姓名,并有配制(包括滅菌)記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子,并有標(biāo)化記錄。

(五)配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進行適用性檢查,并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄。

(六)應(yīng)當(dāng)有檢驗所需的各種檢定菌,并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。

(七)檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識,內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人。

(八)檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存,貯存的方式和時間不得對檢定菌的生長特性有不利影響。

第二百二十條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當(dāng)至少符合以下要求:

(一)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用;

(二)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識,內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期(如有)、有效期(如有)、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件;

(三)企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?應(yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程,每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M行標(biāo)化,并確定有效期,還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行

第二百二十一條 應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程,明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé),并有相應(yīng)的記錄。

第二百二十二條 物料的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求:

(一)物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料入庫接收初驗情況(是否為合格供應(yīng)商、物料包裝完整性和密封性的檢查情況等)和檢驗結(jié)果;

(二)物料的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論,如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定;

(三)物料應(yīng)當(dāng)由指定的質(zhì)量管理人員簽名批準(zhǔn)放行。

第二百二十三條 產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求:

(一)在批準(zhǔn)放行前,應(yīng)當(dāng)對每批獸藥進行質(zhì)量評價,并確認以下各項內(nèi)容:

1．已完成所有必需的檢查、檢驗,批生產(chǎn)和檢驗記錄完整;

2．所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名;

3．確認與該批相關(guān)的變更或偏差已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢,包括所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核;

4．所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明,或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理;如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品,應(yīng)當(dāng)一并處理。

(二)獸藥的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論,如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定。

(三)每批獸藥均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理負責(zé)人簽名批準(zhǔn)放行。

(四)獸用生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。

第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察

第二百二十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市獸藥的質(zhì)量,以發(fā)現(xiàn)獸藥與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題(如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化),并確定獸藥能夠在標(biāo)示的貯存條件下,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求。

第二百二十五條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝獸藥,但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。此外,還應(yīng)當(dāng)考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察。

第二百二十六條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案,結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備(即穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施)應(yīng)當(dāng)按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

第二百二十七條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應(yīng)當(dāng)涵蓋獸藥有效期,考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容:

(一)每種規(guī)格、每種生產(chǎn)批量獸藥的考察批次數(shù);

(二)相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法,可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法;

(三)檢驗方法依據(jù);

(四)合格標(biāo)準(zhǔn);

(五)容器密封系統(tǒng)的描述;

(六)試驗間隔時間(測試時間點);

(七)貯存條件(應(yīng)當(dāng)采用與獸藥標(biāo)示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國獸藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標(biāo)準(zhǔn)條件);

(八)檢驗項目,如檢驗項目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項目,應(yīng)當(dāng)說明理由。

第二百二十八條 考察批次數(shù)和檢驗頻次應(yīng)當(dāng)能夠獲得足夠的數(shù)據(jù),用于趨勢分析。通常情況下,每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個批次,除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)。

第二百二十九條 某些情況下,持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù),如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的獸藥應(yīng)當(dāng)列入穩(wěn)定性考察。此外,重新加工、返工或回收的批次,也應(yīng)當(dāng)考慮列入考察,除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。

第二百三十條 應(yīng)當(dāng)對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或重大不良趨勢,企業(yè)都應(yīng)當(dāng)考慮是否可能對已上市獸藥造成影響,必要時應(yīng)當(dāng)實施召回,調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當(dāng)報告當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)主管部門。

第二百三十一條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)獲得的全部數(shù)據(jù)資料,包括考察的階段性結(jié)論,撰寫總結(jié)報告并保存。應(yīng)當(dāng)定期審核總結(jié)報告。

第四節(jié) 變更控制

第二百三十二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng),對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。

第二百三十三條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制操作規(guī)程,規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負責(zé)變更控制。

第二百三十四條 企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度進行變更分類(如主要、次要變更)并建檔。

第二百三十五條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后,應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責(zé),由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)后實施,變更實施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。

第二百三十六條 改變原輔料、與獸藥直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響獸藥質(zhì)量的主要因素時,還應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險評估對變更實施后最初至少三個批次的獸藥質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響獸藥的有效期,則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實施后生產(chǎn)的獸藥進行穩(wěn)定性考察。

第二百三十七條 變更實施時,應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。

第二百三十八條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。

第五節(jié) 偏差處理

第二百三十九條 各部門負責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和操作規(guī)程,防止偏差的產(chǎn)生。

第二百四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程,規(guī)定偏差的報告、記錄、評估、調(diào)查、處理以及所采取的糾正、預(yù)防措施,并保存相應(yīng)的記錄。

第二百四十一條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。質(zhì)量管理部門可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度進行偏差分類(如重大、次要偏差),對重大偏差的評估應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及產(chǎn)品是否可以放行,必要時,應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

第二百四十二條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄,并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門,重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查,并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查應(yīng)當(dāng)包括相關(guān)批次產(chǎn)品的評估,偏差調(diào)查報告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

第二百四十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

第六節(jié) 糾正措施和預(yù)防措施

第二百四十四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng),對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解,改進產(chǎn)品和工藝。

第二百四十五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程,內(nèi)容至少包括:

(一)對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析,確定已有和潛在的質(zhì)量問題;

(二)調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因;

(三)確定需采取的糾正和預(yù)防措施,防止問題的再次發(fā)生;

(四)評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性;

(五)對實施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄;

(六)確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量管理負責(zé)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負責(zé)人;

(七)確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。

第二百四十六條 實施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄,并由質(zhì)量管理部門保存。

第七節(jié) 供應(yīng)商的評估和批準(zhǔn)

第二百四十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)用關(guān)鍵物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估,必要時會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商(尤其是生產(chǎn)商)的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量考查,并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。

第二百四十八條 應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評估和批準(zhǔn)的操作規(guī)程,明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。

如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量考查方式的,還應(yīng)當(dāng)明確考查內(nèi)容、周期、考查人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的,還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。

第二百四十九條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)指定專人負責(zé)物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量考查,被指定的人員應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識,具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量考查的實踐經(jīng)驗。

第二百五十條 現(xiàn)場質(zhì)量考查應(yīng)當(dāng)核實供應(yīng)商資質(zhì)證明文件。應(yīng)當(dāng)對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查,以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質(zhì)量考查應(yīng)當(dāng)有報告。

第二百五十一條 必要時,應(yīng)當(dāng)對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn),并對試生產(chǎn)的獸藥進行穩(wěn)定性考察。

第二百五十二條 質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估至少應(yīng)當(dāng)包括:供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量考查和樣品小批量試生產(chǎn)的,還應(yīng)當(dāng)包括現(xiàn)場質(zhì)量考查報告,以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。

第二百五十三條 改變物料供應(yīng)商,應(yīng)當(dāng)對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估;改變主要物料供應(yīng)商的,還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。

第二百五十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單,該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商(如有)名稱等,并及時更新。

第二百五十五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議,在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。

第二百五十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對物料供應(yīng)商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量考查,回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時,還應(yīng)當(dāng)盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量考查。

第二百五十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案,檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商檢驗報告、供應(yīng)商評估報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。

第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

第二百五十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程,每年對所有生產(chǎn)的獸藥按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析,以確認工藝穩(wěn)定可靠性,以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性,及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢,確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對下列情形進行回顧分析:

(一)產(chǎn)品所用原輔料的所有變更,尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料;

(二)關(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果以及趨勢圖;

(三)所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查;

(四)所有重大偏差及變更相關(guān)的調(diào)查、所采取的糾正措施和預(yù)防措施的有效性;

(五)穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢;

(六)所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查;

(七)當(dāng)年執(zhí)行法規(guī)自查情況;

(八)驗證評估概述;

(九)對該產(chǎn)品該年度質(zhì)量評估和總結(jié)。

第二百五十九條 應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進行評估,提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施,并及時、有效地完成整改。

第九節(jié) 投訴與不良反應(yīng)報告

第二百六十條 應(yīng)當(dāng)建立獸藥投訴與不良反應(yīng)報告制度,設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負責(zé)管理。

第二百六十一條 應(yīng)當(dāng)主動收集獸藥不良反應(yīng),對不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細記錄、評價、調(diào)查和處理,及時采取措施控制可能存在的風(fēng)險,并按照要求向企業(yè)所在地畜牧獸醫(yī)主管部門報告。

第二百六十二條 應(yīng)當(dāng)建立投訴操作規(guī)程,規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序,并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時所采取的措施,包括考慮是否有必要從市場召回獸藥。

第二百六十三條 應(yīng)當(dāng)有專人負責(zé)進行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理,所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理負責(zé)人通報。

第二百六十四條 投訴調(diào)查和處理應(yīng)當(dāng)有記錄,并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。

第二百六十五條 應(yīng)當(dāng)定期回顧分析投訴記錄,以便發(fā)現(xiàn)需要預(yù)防、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回獸藥的問題,并采取相應(yīng)措施。

第二百六十六條 企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、獸藥變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問題,應(yīng)當(dāng)及時采取相應(yīng)措施,必要時還應(yīng)當(dāng)向當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)主管部門報告。

第十一章 產(chǎn)品銷售與召回

第一節(jié) 原則

第二百六十七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng),必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。

第二百六十八條 因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品,均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀,有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。

第二節(jié) 銷售

第二百六十九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品銷售管理制度,并有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄,應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況,必要時應(yīng)當(dāng)能夠及時全部追回。

第二百七十條 每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有銷售記錄。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括:產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。

第二百七十一條 產(chǎn)品上市銷售前,應(yīng)將產(chǎn)品生產(chǎn)和入庫信息上傳到國家獸藥產(chǎn)品追溯系統(tǒng)。銷售出庫時,需向國家獸藥產(chǎn)品追溯系統(tǒng)上傳產(chǎn)品出庫信息。

第二百七十二條 獸藥的零頭可直接銷售,若需合箱,包裝只限兩個批號為一個合箱,合箱外應(yīng)當(dāng)標(biāo)明全部批號,并建立合箱記錄。

第二百七十三條 銷售記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至獸藥有效期后一年。

第三節(jié) 召回

第二百七十四條 應(yīng)當(dāng)制定召回操作規(guī)程,確保召回工作的有效性。

第二百七十五條 應(yīng)當(dāng)指定專人負責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作,并配備足夠數(shù)量的人員。如產(chǎn)品召回負責(zé)人不是質(zhì)量管理負責(zé)人,則應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理負責(zé)人通報召回處理情況。

第二百七十六條 召回應(yīng)當(dāng)隨時啟動,產(chǎn)品召回負責(zé)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)銷售記錄迅速組織召回。

第二百七十七條 因產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場召回的,應(yīng)當(dāng)立即向當(dāng)?shù)匦竽莲F醫(yī)主管部門報告。

第二百七十八條 已召回的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識,并單獨、妥善貯存,等待最終處理決定。

第二百七十九條 召回的進展過程應(yīng)當(dāng)有記錄,并有最終報告。產(chǎn)品銷售數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當(dāng)在報告中予以說明。

第二百八十條 應(yīng)當(dāng)定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。

第十二章 自 檢

第一節(jié) 原則

第二百八十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期組織對企業(yè)進行自檢,監(jiān)控本規(guī)范的實施情況,評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求,并提出必要的糾正和預(yù)防措施。

第二節(jié) 自檢

第二百八十二條 自檢應(yīng)當(dāng)有計劃,對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、產(chǎn)品銷售與召回等項目定期進行檢查。

第二百八十三條 應(yīng)當(dāng)由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢,也可由外部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。

第二百八十四條 自檢應(yīng)當(dāng)有記錄。自檢完成后應(yīng)當(dāng)有自檢報告,內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。有關(guān)部門和人員應(yīng)立即進行整改,自檢和整改情況應(yīng)當(dāng)報告企業(yè)高層管理人員。

第十三章 附 則

第二百八十五條 本規(guī)范為獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。

對不同類別獸藥或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求,列入本規(guī)范附錄,另行以公告發(fā)布。

第二百八十六條 本規(guī)范中下列用語的含義是:

(一)包裝材料,是指獸藥包裝所用的材料,包括與獸藥直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料,但不包括運輸用的外包裝材料。

(二)操作規(guī)程,是指經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、生產(chǎn)操作、取樣和檢驗等獸藥生產(chǎn)活動的通用性文件,也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

(三)產(chǎn)品生命周期,是指產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。

(四)成品,是指已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。

(五)重新加工,是指將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品的一部分或全部,采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工,以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

(六)待驗,是指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品或成品,采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分,在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。

(七)發(fā)放,是指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。

(八)復(fù)驗期,是指原輔料、包裝材料貯存一定時間后,為確保其仍適用于預(yù)定用途,由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。

(九)返工,是指將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序,采用相同的生產(chǎn)工藝進行再加工,以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

(十)放行,是指對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價,作出批準(zhǔn)使用或投放市場或其他決定的操作。

(十一)高層管理人員,是指在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權(quán)力和職責(zé)的人員。

(十二)工藝規(guī)程,是指為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件,包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求,規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明(包括中間控制)、注意事項等內(nèi)容。

(十三)供應(yīng)商,是指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方,如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。

(十四)回收,是指在某一特定的生產(chǎn)階段,將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部,加入到另一批次中的操作。

(十五)計算機化系統(tǒng),是指用于報告或自動控制的集成系統(tǒng),包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。

(十六)交叉污染,是指不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。

(十七)校準(zhǔn),是指在規(guī)定條件下,確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值(尤指稱量)或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?與對應(yīng)的參照標(biāo)準(zhǔn)量值之間關(guān)系的一系列活動。

(十八)階段性生產(chǎn)方式,是指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi),在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品,再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔,更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。

(十九)潔凈區(qū),是指需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間(區(qū)域),其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。

(二十)警戒限度,是指系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍,但未達到糾偏限度,需要引起警覺,可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

(二十一)糾偏限度,是指系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標(biāo)準(zhǔn),需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。

(二十二)檢驗結(jié)果超標(biāo),是指檢驗結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。

(二十三)批,是指經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟,可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批,最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下,批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng),批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。例如:口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批;口服或外用的液體制劑以灌裝(封)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

(二十四)批號,是指用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和(或)字母的組合。

(二十五)批記錄,是指用于記述每批獸藥生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄,可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。

(二十六)氣鎖間,是指設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間(如不同潔凈度級別的房間之間)的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時,對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

(二十七)確認,是指證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。

(二十八)退貨,是指將獸藥退還給企業(yè)的活動。

(二十九)文件,包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。

(三十)物料,是指原料、輔料和包裝材料等。例如:化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥;生物制品的原料是指原材料;中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物;原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。

(三十一)物料平衡,是指產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較,并考慮可允許的偏差范圍。

(三十二)污染,是指在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中,原輔料、中間產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。

(三十三)驗證,是指證明任何操作規(guī)程(方法)、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。

(三十四)印刷包裝材料,是指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料,如印字鋁箔、標(biāo)簽、說明書、紙盒等。

(三十五)原輔料,是指除包裝材料之外,獸藥生產(chǎn)中使用的任何物料。

(三十六)中間控制,也稱過程控制,是指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控,以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。

第二百八十七條 本規(guī)范自2020年6月1日起施行。具體實施要求另行公告。